La resistenza agli antibiotici che P. aeruginosa spesso presenta complica il trattamento delle infezioni batteriche acute e croniche della FC e rende urgente mettere a punto nuovi antibiotici. Si possono ideare antibiotici che interferiscono con la biosintesi di sostanze indispensabili al batterio. Lo scopo di questa ricerca è studiare la sintesi dei lipopolisaccaradi (LPS) da parte di P. aeruginosa: i LPS sono sostanze indispensabili per la crescita del batterio e per lo sviluppo della sua membrana esterna. I ricercatori propongono di studiare due proteine ancora poco caratterizzate e implicate nella biosintesi dei LPS da parte di P. aeruginosa: sono le proteine KdsD e LptA. Le informazioni che si possono ricavare dalla conoscenza della struttura di queste proteine possono servire a ideare degli inibitori delle proteine stesse; e questi possono diventare composti che rappresentano i capostipiti per il disegno di nuovi antibiotici da parte dell’industria chimica.
Pseudomonas aeruginosa intrinsic and acquired antibiotic resistance complicate treatment of acute and chronic CF infections and new antimicrobials are urgently needed. New drugs aimed at interfering with bacterial biosynthetic pathways may be conceived. The goal of this application is to study lipopolysaccharide (LPS) synthesis since LPS are essential for bacterial growht and development of the outer membrane . The investigators propose to study and determine the structure of two yet uncharacterized P.aeruginosa proteins:KdsD and LptA implicated in the biosynthesis of LPS. Structure and substrate information will then be exploited for rational drug design, so that inhibitors of these two protein can be derived ; they can serve as lead compounds for design of improved drugs by medicinal chemistry efforts.