Scoprire qual è la relazione tra l’attività dei mitocondri e la proteina difettosa F508del, per individuare nuovi bersagli terapeutici.
Trovare migliori correttori di CFTR: scoprire la molecola più efficace per bloccare RNF5, proteina che ostacola il meccanismo di recupero di CFTR-F508del mutata.
Il difetto di trasporto di bicarbonato nella malattia FC: possibilità di diagnosi e terapia studiate su organoidi intestinali.
Studio di un composto di origine vegetale (kinetina) e di suoi analoghi con la prospettiva di poter correggere gli effetti delle mutazioni di splicing in FC.
Speciali cellule staminali (mesoangioblasti) derivate dalle pareti dei vasi sanguigni per riparare i tessuti polmonari FC. Sperimentazione su modelli murini.
La ricerca di correttori e potenziatori di CFTR-F508del: dalla famiglia degli aminoariltiazoli la sintesi di composti più efficaci.
Studiare l’autofagia cellulare in FC e l’enzima chiave TG2 per recuperare la proteina CFTR-F508del e controllare l’infiammazione.
Migliorare l’efficacia dei potenziatori sulla proteina CFTR-F508del mutata agendo sugli sfingolipidi della membrana cellulare sede di azione di CFTR.
Il progetto Task Force for Cystic Fibrosis ha come obiettivo principale lo sviluppo di nuovi correttori e potenziatori per F508del ed eventualmente per altre mutazioni FC. Il progetto, della durata prevista di tre anni e mezzo, è articolato in tre fasi: 1) Hit identification; 2) Hit to lead; 3) Lead optimization.
