Mi è stata riscontrata una mutazione 2789+5G>A (c.2657+5 G>A) localizzata nell’introne 14b. Domanda: sono portatore di FC? Dovrei far fare dei controlli anche al mio compagno?
Per rispondere a questa lapidaria domanda, citiamo e integriamo la risposta del 31/07/2015: Mutazioni con funzione residua di CFTR: ancora sulla mutazione 2789+5G>A.
Nella condizione di eterozigote, vale a dire di portatore di una sola mutazione CFTR, il tipo di mutazione diagnosticata non ha implicazioni particolari. Infatti il portatore non ha nessun sintomo di malattia, qualunque sia la mutazione in causa. Questo sembra il caso di chi scrive, che quindi in effetti sarebbe portatore sano di fibrosi cistica.
In Italia, è stato stimato esserci un portatore sano ogni 25 persone. Poiché una coppia di portatori sani ha, a ogni gravidanza, il 25% di probabilità di avere un bambino affetto da fibrosi cistica, il consiglio è che anche il compagno faccia il test per il portatore. Tra l’altro, sulla base del decreto del 10 settembre 1998, pubblicato sulla Gazzetta ufficiale n.245 del 20/10/1998, Articolo 2, è prevista l’esenzione dal pagamento se l’anamnesi riproduttiva o familiare della coppia evidenza condizioni di rischio al feto. Il tema del test del portatore è dettagliatamente trattato nel documento Il test per il portatore sano di fibrosi cistica e in molte risposte di questa sezione del sito, ne citiamo una: Probabilità di avere un figlio FC per una coppia in cui un solo genitore è portatore certo.
La fibrosi cistica è data dalla presenza di due mutazioni CFTR e i sintomi possono essere diversi a seconda di quali esse siano. Nel caso di 2789+5G>A si sa che, combinata con altra mutazione, in genere si associa a sufficienza pancreatica (pancreas funzionante) e verosimilmente a forme benigne o relativamente benigne di malattia FC. Si veda anche la domanda: Combinazione di due mutazioni che conservano qualche funzionalità CFTR: 2789+5G>A / D1152H.
Questa relativa benignità viene attribuita alla presenza di 2789+5G>A, perché è mutazione con meccanismo splicing, che permette la sintesi di una certa quota di proteina CFTR funzionante accanto ad una quota variabile di proteina CFTR alterata.
Infine sottolineiamo che la mutazione in causa è una di quelle definite “con funzione residua”, per le quali esistono attualmente farmaci in commercio approvati sia da FDA americana che da EMA Europea (1).
1) Stato regolatorio dei farmaci approvati sia da FDA americana che da EMA Europea
