Vorrei sapere cosa comporta la mutazione df508/s549n? Se porta all’insufficienza pancreatica? Grazie.
La Delta F508 è la più frequente fra le mutazioni del gene CFTR e sappiamo che si accompagna in genere ad insufficienza pancreatica, a meno che l’altra mutazione che compone il genotipo del malato non sia una mutazione “lieve” che permette la sintesi di una certa quota di proteina funzionante e quindi un minimo funzionamento del pancreas. Perciò il problema è avere informazioni sufficienti sulla S549N: se questa fosse una mutazione “lieve ” riguardo al quadro pancreatico (per la classificazione delle mutazioni in lievi e severe riguardo alla situazione pancreatica, si può vedere l’articolo “Correlazione genotipo-fenotipo” nei “Documenti informativi”), il malato con genotipo DF508/S549N potrebbe anche non andare incontro ad insufficienza pancreatica; se invece fosse una mutazione “severa”, il malato andrebbe incontro ad insufficienza pancreatica. Purtroppo abbiamo trovato poche notizie sulla S549N. E’ una mutazione poco frequente, anche se non rarissima, che comporta la sostituzione dell’aminoacido Serina con l’aminoacido Asparagina nella sequenza di aminoacidi (=componenti) della proteina CFTR. E’ stata identificata per la prima volta nel 1990 in un malato FC che aveva come genotipo S549N/ S549N e presentava insufficienza pancreatica (1). In seguito, ne è stato descritto un altro caso, anch’esso con genotipo S549N/S549N e anch’esso con insufficienza pancreatica (2). La mutazione è stata trovata anche in malati francesi (3), ma la ricerca non riporta dettagli clinici. Il consiglio che possiamo dare è che, se un malato FC con genotipo DeltaF508 /S549N non presenta sintomi d’insufficienza pancreatica, è utile controllare periodicamente la sua situazione (valutare per esempio se perde grassi con le feci) e in base ai controlli decidere il da farsi.
2) Curtis A, Richardson RJ et all “Absence of cystic fibrosis mutations in a large Asian population sample and occurrence of a homozygous S549N mutation in an inbred Pakistani family” J Med Genet 1993; 30(2):164-6
3) Claustres M, Desgeorges M et all “Analysis of 30 known cystic fibrosis mutations: 10 mutations account for 27% of non-Delta F508 chromosomes in Southern France.” Hum Genet 1992: 90(4):464-6
