Mia figlia è risultata positiva allo screening FC e l’analisi del DNA ha evidenziato la mutazione F508del su una copia del gene e la mutazione 3199del6 sull’altra copia. Su quest’ultima non riesco ad avere informazioni, vorrei sapere a che classe appartiene e se avete notizie di casi su questa combinazione. Grazie delle informazioni che potrete darmi.
Dalle poche informazioni del Data Base Nordamericano (1) e della letteratura scientifica (2, 3) sembra di poter dire che la mutazione 3199del6 è una mutazione associata a forme classiche di malattia FC, con disturbi respiratori e insufficienza pancreatica. Non abbiamo trovato elementi per attribuirla a una classe di mutazioni piuttosto che a un’altra, però la presenza di insufficienza pancreatica fa supporre che sia più probabile attribuirla al gruppo delle mutazioni di classe I o II o III piuttosto che IV o V. Purtroppo non siamo riusciti a leggere per esteso, non essendo disponibile via web, una ricerca di un gruppo francese che forse darebbe qualche dettaglio in più (2). In ricerche precedenti è stato abbastanza studiato il fatto che 3199del6 si trova talvolta associata (sullo stesso cromosoma) a una variante del gene CFTR che è la I148T. La mutazione 3199del6 più la variante I148T formano un allele complesso, in cui però ormai si ritiene certo che sia 3199del6 la vera mutazione CFTR e l’altra una variante benigna che non influisce sulla comparsa di sintomi di malattia (4, 5, 6). Perciò, per esempio, nel caso di questa bambina il genotipo è composto da DF508 e 3199del6 e non ha molta importanza sapere se è composto da DF508 su di un cromosoma e 3199del 6 da sola o accompagnata da I148T sull’altro.
Ha importanza invece ricordare, per quanto riguarda le prospettive terapeutiche, che, mentre 3199del6 è mutazione abbastanza rara, DF508 è la più frequente delle mutazioni CFTR, perciò è quella su cui nei prossimi anni saranno fatti convergere le ricerche per arrivare alla cura del difetto di base.
1) genet.sickkids.on.ca
2) Frequency and phenotypic consequences of the 3199del6 CFTR mutation in French Canadians. Ruchon AF, Ryan SR, Fetni R, Rozen R, Scott P. Genet Med. 2005 Mar;7(3):210-1.
3) Use of MALDI-TOF mass spectrometry in a 51-mutation test for cystic fibrosis: evidence that 3199del6 is a disease-causing mutation. Buyse IM, McCarthy SE, Lurix P, Pace RP, Vo D, Bartlett GA, Schmitt ES, Ward PA, Oermann C, Eng CM, Roa BB. Genet Med. 2004 Sep-Oct; 6(5):426-30.
4) Genotype-phenotype correlation and frequency of the 3199del6 cystic fibrosis mutation among I148T carriers: results from a collaborative study. Monaghan KG, Highsmith WE, Amos J, Pratt VM, Roa B, Friez M, Pike-Buchanan LL, Buyse IM, Redman JB, Strom CM, Young AL, Sun W. Genet Med. 2004 Sep-Oct;6(5):421-5.
5) Frequency of the cystic fibrosis 3199del6 mutation in individuals heterozygous for I148T. Buller A, Olson S, Redman JB, Hantash F, Chen R, Strom CM. Genet Med. 2004 Mar-Apr;6(2):108-9.
6) The I148T CFTR allele occurs on multiple haplotypes: a complex allele is associated with cystic fibrosis. Rohlfs EM, Zhou Z, Sugarman EA, Heim RA, Pace RG, Knowles MR, Silverman LM, Allitto BA.Genet Med. 2002 Sep-Oct;4(5):319-23.
7) Tre mutazioni CFTR nello stesso soggetto, 25/03/09
