Fatta la mappatura genetica, mio marito è risultato portatore della mutazione CFTR D836Y ed io della G1244E. Dopo 4 anni di tentativi siamo alla nostra prima gravidanza. Volevo notizie in merito all’accoppiamento delle due mutazioni, anche se so già che ogni caso è a sé stante, tutto dipendendo dal corredo genetico complessivo. Tuttavia, visitando alcuni siti mi è capitato di leggere che vi sono mutazioni più lievi. Grazie.
G1244E è una “vera” mutazione del gene CFTR: altera la funzione di “gating” della proteina CFTR (cioè di apertura del canale del cloro CFTR) e come altre mutazioni con questa caratteristica è stata inclusa in un trial clinico con il nuovo farmaco Ivacaftor (kalydeco), studio di cui non si conoscono ancora i risultati (1). Essendo “vera” mutazione, G1244E dà sintomi di malattia solo se accompagnata da un’altra “vera” mutazione. Noi abbiamo fatto svariate ricerche ma non siamo in grado dire se D836Y sia una vera mutazione: nessun database né alcuna pubblicazione scientifica ne parla. Per dare maggiori informazioni dovremmo conoscere la risposta originale che ha dato il laboratorio e come il laboratorio ha commentato il risultato: come è stata considerata questa D836Y? una vera “mutazione” o una “variante” dal significato sconosciuto o addirittura “innocente”? Se D836Y non fosse una vera mutazione, ma una semplice “variante innocente”, per un eventuale bambino della coppia non ci sarebbe rischio di nascere con la fibrosi cistica. Se invece fosse una vera mutazione, il rischio di nascere con la malattia FC (dovuta alla combinazione G12442E/D836Y) sarebbe del 25% ad ogni gravidanza.Ma quando è stato fatto il test genetico nei genitori? 4 anni fa ? Di recente? Se fosse stato fatto 4 anni fa, sembrerebbe molto strano che solo ora si decida di saperne il significato: come mai? Nessuno aveva segnalato alla coppia la necessità di avere maggiori spiegazioni? Se è stato fatto di recente, facciamo noi l’invito alla coppia perché si rivolga al laboratorio dove ha eseguito il test e chieda un colloquio di consulenza genetica in tempi brevi. Le nostre informazioni sono purtroppo incomplete e se anche fossero complete comunque non potrebbero mai sostituire il contatto diretto con l’esperto.
1) Kalydeco per mutazioni “gating” diverse da G551D, 02/08/2013
