Intanto grazie della disponibilità che ci mettete nel dare queste risposte. In relazione alla risposta data da voi (http://www.fibrosicisticaricerca.it/domanda-e-risposta/Kalydeco-e-mutazioni-CFTR-di-splicing-il-caso-di-27895G-A), ho visto che nella risposta si fa riferimento ad un trial con kalydeco iniziato a settembre 2012, e che in questo trial è compresa anche la mia mutazione 1717-8g>A. Vorrei sapere se ci sono novità, visto che è passato 1 anno dall’inizio del trial ed i risultati dovrebbero essere usciti. Grazie ancora della disponibilità.
Lo studio clinico cui fa riferimento la domanda è effettivamente in corso (il reclutamento dei pazienti è già completato) e si presume che possa essere concluso a metà del 2014. Questo studio (codifica NCT01685901 del sito www.clinicaltrials.gov) è uno studio “crossover” di fase II condotto alternando periodi di assunzione di kalydeco a periodi di assunzione di placebo. Vi sono inclusi pazienti FC di 12 anni o più che hanno almeno una delle seguenti 38 mutazioni: R117H, E56K, P67L, D110E, D110H, R117C, R347H, R352Q, A455E, D579G, S945L, L206W, R1070W, F1074L, D1152H, S1235R, D1270N, 2789+5G->A, 3849+10kbC->T, 3272-26A->G, 711+5G->A, 3120G->A, 1811+1.6kbA->G, 711+3A->G, 1898+3A->G, 1898+1G->A, 1717-1G->A, 1717-8G->A, 1342-2A->C, 405+3A->C, 1716G/A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G, 621+1G->T. Vi è inclusa anche la mutazione 1717-8G->A, indicata nella domanda. Si tratta di mutazioni di tipo “mild”, che consentono in genere una discreta funzionalità pancreatica. Sono infatti mutazioni che comportano un variabile residuo di funzionalità CFTR normale. Se n’è parlato anche al recente congresso nordamericano di Salt Lake City, ma non sono stati portati risultati, nemmeno preliminari.
E’ programmato (ma non si stanno ancora reclutando pazienti), un altro studio pilota di breve durata (6 settimane) con kalydeco su 30 pazienti FC con funzionalità CFTR residua (www.clinicaltrials.gov NCT01784419). In questo studio peraltro, escludendo i pazienti con mutazione G551D, non si fa riferimento a particolari mutazioni ma solo alla condizione clinica, che deve essere caratterizzata da: sufficienza pancreatica, cloro nel sudore compreso tra 55 e 85 mEq/L, FEV1 > 40%. Sono accettati anche pazienti con manifestazioni cliniche più contenute rispetto a quelle attese per le mutazioni “severe” che essi portano. Il marcatore di risultato principale è il test del sudore. Lo scopo è quello di vedere se alcune forme non gravi di FC, che presumibilmente hanno mutazioni (anche rare e poco conosciute) che consentono una certa funzionalità di CFTR, siano suscettibili al trattamento con ivacaftor (kalydeco). Anche di questo studio pilota si presume poter avere risultati a metà 2014.
Queste informazioni sono state confermate recentemente anche dalla compagnia Vertex, proprietaria del farmaco kalydeco, che gestisce assieme a ricercatori nordamericani questi trial.
