Volevo avere informazioni sulla mutazione E831X in associazione alla classica DF 508. Aspettiamo urgente risposta
In effetti la E831X è una mutazione abbastanza rara, di cui non abbiamo trovato descrizioni cliniche, tranne le note che hanno accompagnato la sua prima segnalazione, avvenuta nel 1992 ad opera di un gruppo di ricercatori francesi (Ferec et all) (1). Questi l’avevano identificata in una giovane donna di origine turca che all’età di vent’anni presentava insufficienza pancreatica; la segnalazione non riportava notizie sulla situazione respiratoria. Sappiamo che E831X è una mutazione “stop ” o “nonsense”, fa parte cioè di quelle mutazioni (rappresentano nell’insieme circa il 10% del totale) che bloccano prematuramente la sintesi della proteina CFTR. Importante ci sembra il fatto che gli studi eseguiti con un farmaco chiamato il PTC124, studi eseguiti su modello animale (topo FC) (2) che su piccolo gruppo di malati FC israeliani e americani (trial clinico di fase II in corso), sembrano suggerire che esso riesce ad annullare il messaggio di stop e a far riprendere la sintesi della proteina fino alla normale struttura. Oggetto degli studi sono state finora le mutazioni stop G542X e W1282X, ma al recente congresso europeo di Praga sono stati portati dati promettenti anche su altre mutazioni stop (3, 4) è ragionevole pensare che anche la mutazione E831X possa ottenere effetti terapeutici da questa, come forse da altro sostanze analoghe. Ci sono quindi buone ragioni per attendere con molto interesse gli sviluppi successivi delle ricerche su gruppi più ampi di malati FC.
1) http://www.genet.sickkids.on.ca/
2) Du M et all “PTC 124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model ” Proc Natl Acad Sci USA 2008feb12; 105 (6):2064-9
3) Sermet-Gaudelus I, et al. PTC124 induces CFTR full-length production and activity in children with nonsense-mutation-mediate CF. Abstr 31th European CF Conference, Prague, 11-14 June 2008. Abstr. 87. J Cystic Fibrosis 2008;7:S22
4) Wilschanski M, et al. PTC124 treatment over 3 months improves pharmacodynamic and clinical parameters in patients with nonsense-mutation mediated CF. Abstr 31th European CF Conference, Prague, 11-14 June 2008. Abstr. 88. J Cystic Fibrosis 2008;7:S22
