Buonasera, Pensate che i nuovi farmaci potenziatori e correttori possano prevenire il diabete FC correlato? Grazie
Il diabete del paziente FC è uno speciale tipo di diabete che si ritiene secondario al coinvolgimento del pancreas esocrino (cioè di quelle parti del pancreas che secernono gli enzimi digestivi e il bicarbonato): la progressiva fibrosi dell’organo “strozzerebbe”, togliendo loro circolazione, ossigeno e nutrimento, le cosiddette insule di Langherans, isolotti di tessuto endocrino, diverso dal tessuto esocrino, che produce insulina e che originalmente non sarebbe interessato dal danno indotto dal difetto di CFTR. Da questo si dovrebbe dedurre che la possibilità di prevenire il diabete mediante l’impiego di farmaci che correggono il difetto di base FC dipenderebbe dalla possibilità di impedire il processo di fibrosi del pancreas esocrino. Sappiamo che almeno la metà dei soggetti FC con genotipo “severo” (due mutazioni di tipo “severe”) presentano già alla nascita insufficienza pancreatica, che significa danneggiamento importante del pancreas esocrino. Il pancreas esocrino si logora in seguito abbastanza rapidamente anche nei soggetti che hanno sufficienza pancreatica alla nascita attraverso il processo di ostruzione duttulare, dilatazione cistica degli acini, infiammazione e fibrosi. Ma una certa frazione di acini pancreatici funzionanti può permanere per mesi anche nei soggetti con genotipo CFTR severo ed anche in quelli con insufficienza pancreatica alla nascita. Si potrebbe ragionevolmente ipotizzare che intervenendo molto precocemente con farmaci che recuperano la funzione CFTR difettosa si possa prevenire la progressiva distruzione del pancreas esocrino e soprattutto il suo processo di fibrosi e, di conseguenza, lo strozzamento della insule di Langherans dipendente dal progredire della fibrosi pancreatica. Al momento non abbiamo alcuna evidenza sperimentale di questa possibilità.
Ma si affaccia oggi una nuova ipotesi sull’origine del diabete FC-correlato. Qui ci vengono in aiuto i modelli animali: conosciamo un modello di furetto con fibrosi cistica, capace di sviluppare insufficienza pancreatica e diabete. Si sarebbe visto che già alla nascita il furetto FC presenta un’alterata funzionalità delle insule di Langherans nella secrezione di insulina ma anche evidenti alterazioni anatomiche di queste strutture (1). Questi dati potrebbero lasciare intendere che la proteina CFTR difettosa potrebbe in qualche modo influire direttamente sul funzionamento e lo sviluppo delle cellule di Langherans e quindi essere primariamente causa del diabete CFTR-correlato. Da cui si dedurrebbe che un intervento precoce con correttori e potenziatori di CFTR potrebbero avere effetto preventivo su questo tipo di diabete. Tutto peraltro ancora da dimostrare.
1. Olivier AK, et Al. Abnormal endocrine pancreas function at birth in cystic fibrosis ferrets. J Clin Invest. 2012 Oct 1;122(10):3755-68.
