Desidererei sapere se il farmaco che permette di bypassare le mutazioni stop può essere impiegato anche per le mutazioni missense e se ci sono eventuali studi in corso dedicati specificamente a queste mutazioni. Il fatto poi di avere due mutazioni che coincidono (nel caso di mio figlio si tratta della N1303K) può rendere più facile trovare una cura eziologica?
Grazie.
La domanda fa riferimento probabilmente ai dati dello studio in corso riportati sinteticamente in questo sito nella sezione “Progressi di ricerca” (PTC 124: nuovo farmaco allo studio per bypassare le mutazioni stop), che invitiamo a leggere. Mentre le mutazioni “stop” impediscono la sintesi di proteina, le mutazioni cosiddette “missense” (sono le più numerose ma ciascuna è rara o molto rara) consentono la sintesi di proteina CFTR e ne consentono anche la maturazione fino all’arrivo sulla membrana cellulare, ma in questa proteina un aminoacido è sostituito da un altro: per esempio, nella mutazione N1303K, citata nella domanda, l’aminoacido “asparagina” va a sostituire l’aminoacido abituale “lisina” in posizione 1303 della catena proteica, dando una perturbazione importante nella funzione della proteina. Quindi, il meccanismo con cui la mutazione provoca il difetto di base è diverso a seconda che si tratti di mutazione “stop” (o “nonsense”) o di mutazione “missense”. Per quest’ultima, non serve il meccanismo di bypass del blocco di produzione, serve caso mai un farmaco che potenzi o corregga la funzione alterata della proteina, che comunque c’è e al suo posto. Pertanto, le eventuali correzioni dei difetti da “missense” richiedono approcci con altri farmaci. Qualche esempio promettente si trova negli studi più recenti: in questo sito è stata data notizia di due farmaci (Fenilglicina e Sulfonamide) che sono in grado di potenziare il difettoso trasporto di cloro causato da una specifica mutazione “missense”, la G551D (si veda “Progressi di ricerca” – Due nuove sostanze potenzialmente efficaci…).
