Sono portatrice sana di fibrosi cistica e ho 37 anni; dopo due fivet fallite mi hanno detto che la causa è la bassa qualità degli ovociti che fertilizzano producendo embrioni di bassa qualità.
mi chiedo potrebbe esserci una correlazione con il fatto che sono por. sano di FC?
grazie cordialmente
Per ipotizzare una relazione fra lo stato di portatrice sana di fibrosi cistica e la bassa qualità degli ovociti bisognerebbe supporre che lo stato di portatore/portatrice FC desse qualche manifestazione sullo stato di salute: in particolare influenzasse le possibilità riproduttive della donna, agendo sull’ovaio, che è responsabile della produzione degli ovociti. Fino ad oggi quest’ipotesi non ha avuto nessuna conferma scientifica. Le manifestazioni di malattia collegate alla fibrosi cistica non risultano più frequenti nei portatori che nei soggetti della popolazione generale(1). Solo molto recentemente si sta facendo strada il concetto che i portatori FC abbiano maggior rischio di andare incontro a manifestazioni patologiche a carico del pancreas: un discreto numero di casi di quella che un tempo era definita pancreatite “idiopatica” (=senza causa) risulta in realtà collegata alla presenza nel genotipo del soggetto di una mutazione del gene CFTR(2) e quindi alla condizione di portatore. Ma al di là di quest’aspetto particolare (che peraltro lascia aperta la possibilità che altri fattori genetici siano concomitanti), non ci sono altre evidenze e questa è una prima ragione per ritenere improbabile l’ipotesi iniziale.
Una seconda ragione è questa: le donne FC sono in prevalenza fertili; un numero crescente di donne FC cerca e raggiunge una gravidanza, che in genere è portata a termine con successo, specialmente se lo stato di salute sul piano respiratorio e nutrizionale è buono. Solo una quota minore è infertile: le ragioni di questo non sono del tutto chiare, ma non riguardane la qualità degli ovociti; si ritiene tradizionalmente che possa essere in gioco l’eccessiva densità e disidratazione del muco cervicale, che rende difficoltosa la migrazione degli spermatozoi, anche se non vi sono studi convincenti su questo. A rendere poco funzionale il muco cervicale in FC è forse lo squilibrio degli elettroliti in esso contenuti: ad esempio il contenuto di sodio a metà del ciclo è meno del 10% del normale(3).Recentemente è stato dimostrato che anche le cellule dell’epitelio endometriale (il rivestimento interno dell’utero) posseggono un meccanismo di secrezione del bicarbonato regolato dalla proteina CFTR. Nella FC il difetto di secrezione del bicarbonato nell’utero abbasserebbe la capacità degli spermatozoi a fertilizzare la cellula uovo(4).
Al di là di queste ipotesi, vi è il fatto che la fecondazione assistita è stata ed è il mezzo per superare il difetto di fertilità nelle donne FC e, anche se ci sono pochissimi dati, una bassa qualità degli ovociti, tale da diminuire il tasso di successo nella procedura, non è stato segnalato. Se non è stato segnalato nella donna affetta da FC (con due mutazioni del gene CFTR nel proprio genotipo), sembra inverosimile che possa verificarsi nella donna portatrice (che ha una sola mutazione del gene CFTR nel proprio genotipo).
1) Castellani C et all “A pilot survey of cystic fibrosis clinical manifestations in CFTR mutation heterozygotes” Genetic Testing 2001; 3 : 249-254
2) Bishop MD et all “The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene and ion channel function in patients with idiopathic pancreatitis ” Hum Genet 2005 PMID:16193325
3) Kredentser JV et all “Intrauterine insemination for infertility due to cystic fibrosis” Fertil Steril 1986; 45:425-426
4) Wang XF et all “Involvement of CFTR in uterine bicarbonate secretion and the fetilizing capacity of sperm” Nat Cell Biol 2003; 5: 857-9
