Sono una ragazza con FC di 26 anni, le mie mutazioni sono: F508del/G542X. Vorrei chiedere se ci sono farmaci in fase di studio o di sperimentazione adatti alle mie mutazioni e quali sono. Per quanto riguarda la sperimentazione dei farmaci associati lumacaftor + ivacaftor (Orkambi) per chi ha la doppia mutazione F508del, vorrei sapere se c’è o c’è stata qualche sperimentazione anche sui pazienti che come me hanno una sola mutazione F508del. Cordiali saluti.
La mutazione G542X è di classe I con meccanismo stop. Per le mutazioni stop il farmaco Ataluren era arrivato alla sperimentazione clinica su largo numero di pazienti, mostrando risultati per lo più modesti. La sperimentazione si è chiusa nell’aprile di quest’anno, quando la PTC Therapeutics, l’azienda specializzata nella scoperta di farmaci per mutazioni stop e produttrice di Ataluren, ha ritirato la domanda di commercializzazione posta all’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA). Per altre informazioni si legga l’articolo citato sotto (1). Nel recente congresso europeo di Siviglia (2), registrato l’insuccesso di Ataluren, PTC Therapeutics e Fondazione FC americana hanno annunciato di avviare una nuova fase di ricerca in questo ambito. Sempre a Siviglia, Proteostasis, industria farmaceutica americana, ha mostrato dati favorevoli all’uso di nuove molecole chiamate amplificatori, che agirebbero su CFTR mutata (qualsiasi mutazione), aumentando la quantità della sua forma immatura. In questo modo fornirebbero maggior substrato per l’azione intracellulare di altri farmaci attivi su CFTR, aumentandone l’efficacia. L’amplificatore sembrerebbe agire migliorando anche l’efficacia di farmaci per le mutazioni stop (prove svolte su cellule epiteliali primarie FC) e potrebbe entrare a far parte di una nuova combinazione farmacologica. Anche FFC ha una linea di ricerca aperta per scoprire nuove molecole per queste mutazioni (2).
Per quanto riguarda la mutazione F508del, nei soggetti con una una sola copia F508del e qualsiasi altra mutazione come seconda, la sperimentazione clinica di Orkambi (che è combinazione del correttore lumacaftor + il potenziatore ivacaftor) non ha mostrato alcuna efficacia (3).
Ricordiamo che i correttori sono farmaci che agiscono sulla maturazione della proteina all’interno della cellula e favoriscono la sua migrazione sulla membrana. Una volta che CFTR è arrivata in quella sede, un potenziatore come ivacaftor facilita la sua apertura e quindi il trasporto del cloro. Vertex (assieme ad alcune altre industrie e organizzazioni, fra cui FFC) sta studiando nuovi correttori più efficaci e più potenti. Da segnalare che due diverse combinazioni di nuovi correttori + ivacaftor sono già in sperimentazione attraverso due distinti trial clinici (di fase II), rivolti a pazienti FC omozigoti F508del, oppure con una singola F508del e una seconda mutazione con funzione minima, cioè con difetto molto importante nel trasporto epiteliale di cloro. Su quest’argomento consigliamo la lettura di due articoli molto recenti e dettagliati (4, 5). Teoricamente anche le mutazioni stop in generale potrebbero essere considerate mutazioni con funzione minima. Ma non abbiamo informazioni più precise, probabilmente nel prossimo Congresso Nordamericano (Atlanta, 2-4 novembre 2017) ne sapremo di più (6).
1) Novità dalle industrie farmaceutiche Vertex e PTC Therapeutics, 04/04/2017
2) Un metodo computazionale per trovare molecole attive per le mutazioni stop, 13/01/2017
3) Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) in pazienti FC dai 18 anni con F508del in singola copia, 14/12/2016
4) Correttori CFTR di nuova generazione: il caso dei pazienti FC eterozigoti F508del con una mutazione CFTR a funzione minima negli ultimi trial clinici, 04/08/2017.
5) Ivacaftor combinato con nuovi correttori di CFTR (VX-661, VX-152, VX-440): recenti notizie da comunicati Vertex, 03/08/2017
6) nacfconference.org
