Mia moglie assume Orkambi da quasi un anno. Test del cammino senza desaturare, non ha più avuto riacutizzazioni e l’espettorato è molto meno denso. Tuttavia, il test del sudore dopo essere calato nei valori, ultimamente ripetuto è schizzato alle stelle. A cosa può essere dovuto?
Orkambi, la combinazione di un correttore con un potenziatore di CFTR (Lumacaftor + Ivacaftor), nei trial clinici che hanno consentito di metterlo a disposizione dei malati con doppia mutazione F508del, ha dato mediamente risultati modesti, con funzionalità respiratoria in media di poco ridotta (tra il 2,6 e il 4%). Il test del sudore ha dato risultati molto variabili da caso a caso, con una diminuzione media del cloro di – 8 Mmol/L (ma la maggior parte dei pazienti non ebbe sostanziali modifiche). Secondo noi il dato più interessante di quei primi studi, confermato anche in studi successivi (1), è stata la riduzione della frequenza delle esacerbazioni respiratorie (tra il 30 e il 40%), come sembra essere anche nel caso della domanda. Circa il test del sudore citato nella domanda stessa, non ci sono molte considerazioni da fare se non che l’effetto di orkambi sulla ghiandola sudoripara sembra essere piuttosto trascurabile, proprio perché l’effetto in vivo di recupero sulla proteina CFTR mutata da parte di questa combinazione sembra essere alquanto limitato e comunque assai lontano da quello che si ottiene con Kalydeco sulle mutazioni di classe III. Ci attendiamo risultati più consistenti dagli studi in corso con doppie e triplici combinazioni contenenti correttori di CFTR di nuova generazione. Non ci sentiamo comunque di dare particolare significato alle oscillazioni del test del sudore indicate nella domanda.
