Buongiorno, scrissi dieci anni fa, quando mio figlio aveva tre anni e non c’erano ancora novità, ma oggi volevo sapere se ci sono delle notizie positive sul trattamento della combinazione delle mutazioni F508del e Q552X. Grazie.
I nuovi correttori di CFTR, VX-445 e VX-659, combinati ciascuno con il correttore tezacaftor + il potenziatore ivacaftor (triplice combinazione di farmaci) sono in fase di sperimentazione clinica avanzata (fase III) a partire dai 12 anni di età in soggetti con malattia FC dovuta a F508del in doppia copia (omozigoti F508del) oppure a F508del in singola copia accompagnata da una mutazione con funzione minima (1, 2). Sulle mutazioni con funzione minima ci sono molte risposte nel sito, tra cui (3). Il senso di queste risposte è che non sappiamo bene in base a quali criteri siano state definite mutazioni con funzione minima una lunga lista di mutazioni che hanno vario meccanismo d’azione, comunque alcune mutazioni di tipo stop come è la Q552X sarebbero comprese in questa definizione e sono presenti in questa lista (3). C’è molta attesa per i risultati di questi trial per due motivi principali:
1) l’efficacia sui parametri clinici, sia nei soggetti con doppia copia di F508del che in quelli con F508del combinata con mutazione con funzione minima, nei trial di fase II, che hanno preceduto quelli in corso di fase III, sembra maggiore di quella riscontrata con combinazioni di farmaci prima sperimentate;
2) se fosse confermata l’efficacia sulle mutazioni con funzione minima, si allargherebbe moltissimo il numero di malati FC che potrebbero beneficiarne. Un anticipo dei risultati di questi trial di fase III si avrà probabilmente a metà 2019.
Nel Seminario di Primavera FFC, che si terrà a Verona il 25 maggio di quest’anno, parleremo di tutti i nuovi farmaci per le mutazioni CFTR e in particolare illustreremo che cosa sia successo in dieci anni di ricerca FC: sono stati anni di progressi senza precedenti, in cui sono stati raggiunti traguardi ritenuti impensabili fino a poco tempo prima. Certo, chi attende di avere il farmaco per la sua mutazione o combinazione di mutazioni può nutrire sentimenti di sfiducia quando verifica che non è ancora arrivato nella farmacia del suo centro. Ma questi dieci anni hanno dimostrato, attraverso continui avanzamenti, che può arrivare, è solo questione di tempo. E di fronte al concetto di fondo che ha finora caratterizzato la fibrosi cistica come malattia incurabile, questo è un enorme passo avanti, su cui invitiamo a riflettere, per rifornirsi di coraggio nel vivere quotidianamente il peso delle cure e il tempo dell’attesa.
1) Nuove prospettive terapeutiche per malati FC con singola copia di F508del ricorrendo a triplice combinazione di correttori (di prima e seconda generazione) associati al potenziatore ivacaftor, 27/08/2018
2) Azione sinergica di correttori di nuova generazione per la cura della fibrosi cistica, 29/10/2018
3) Le nuove triplici combinazioni di correttori e potenziatore per i genotipi caratterizzati da F508del più mutazione con funzione minima: possono rientravi le mutazioni stop?, 11/10/2018
