Salve, vorrei sapere a che classe appartiene la mutazione CFTR 3120G->A. Grazie.
3120G->A è una rara mutazione che agisce alterando il processo dello splicing del gene (vedere il significato di splicing inserendo il termine nel motore di ricerca del sito). Non abbiamo trovato a quale classe mutazionale sia attribuita, probabilmente perché mutazione rara non indagata con test funzionali (leggere in proposito la risposta citata sotto [1]). È compresa nella lista delle mutazioni con funzione minima di cui abbiamo parlato in un’altra risposta (2): si potrebbe argomentare di qui che, con test adatti, ne sia stato studiato in laboratorio il funzionamento e sia stato visto che lo splicing alterato sovverte pesantemente la struttura della proteina avviandola precocemente alla degradazione. Se questo fosse il meccanismo, sarebbe da attribuire alla classe I delle mutazioni. Una pubblicazione molto lontana nel tempo (3) descriveva il caso di una donna di 28 anni omozigote per 3120G->A (quindi con due copie della mutazione), che aveva sintomi di malattia FC molto blandi a livello polmonare e inoltre sufficienza pancreatica, quindi caratteristiche cliniche in contrasto con l’ipotesi che 3120G->A sia mutazione severa di classe I. Ma queste caratteristiche di benignità clinica non sono poi state confermate da articoli successivi. Nel sito CFTR2.org sono descritti un’ottantina di pazienti con una copia di 3120G->A e hanno tutti test del sudore con cloro elevato, più della metà hanno insufficienza pancreatica, mentre il quadro polmonare è molto variabile.
1) Varianti innocenti o vere mutazioni del gene CFTR? Il problema della classificazione delle mutazioni, 27/11/2018
2) Mutazioni con funzione minima e mutazioni con funzione residua. L’età di inizio di terapie con modulatori CFTR e le modalità per proporle ai malati, 27/11/2018
3) Heaney DL1, Flume P, Hamilton L, Lyon E, Wolff DJ. “Detection of an apparent homozygous 3120G>A cystic fibrosis mutation on a routine carrier screen”. J Mol Diagn. 2006 Feb;8(1):137-40.
