Buonasera. Vi sto scrivendo per sottoporvi una domanda relativa alle forme atipiche di fibrosi cistica. Nel dettaglio mi piacerebbe sapere se avete esperienza diretta oppure se esistono in letteratura pubblicazioni che illustrano i possibili effetti che potrebbero manifestarsi in presenza della mutazione D1152H e del polimorfismo 5T/11TG. Vi ringrazio molto per il vostro aiuto.
La mutazione D1152H è conosciuta per essere correlata a caratteristiche cliniche benigne, anche se non nella totalità dei soggetti (1, 2). Per la combinazione delle varianti 5T e 11 TG si può dire lo stesso, ma non conosciamo studi clinici specifici. Nel complesso, in base a quello che oggi si sa, si potrebbe ipotizzare che il genotipo D1152H/5T-11TG possa causare sintomi di fibrosi cistica compresi in una gamma molto variabile, più probabilmente modesti e comunque di grado minore rispetto a quelli della fibrosi cistica classica. Ma una previsione accurata dell’entità e della localizzazione dei sintomi, ad oggi, non è possibile. Se non è una fibrosi cistica classica, si può parlare di una forma atipica di fibrosi cistica: per sapere che cosa si intende con questo termine si prega di leggere la risposta citata sotto (3).
La mutazione D1152H, attribuita alla classe IV delle mutazioni CFTR, rientra nel novero delle mutazioni con funzione residua (significa che la proteina conserva un certo funzionamento). Negli USA, per il malato che abbia anche una sola copia di una mutazione CFTR residua nel genotipo, c’è indicazione al trattamento con il potenziatore Kalydeco. Oltre a D1152H, negli USA sono trattabili con Kalydeco queste altre mutazioni con funzione residua: A455E, E193K, R117C, A1067T, F1052V, R347H, D110E, F1074L, R352Q, D110H, G1069R, R1070Q, D579G, K1060T, R1070W, L206W, S945L, D1270N, P67L, S977F, E56K, R74W. Inoltre alcune mutazioni che hanno per meccanismo un particolare difetto splicing (classe V), che permette una funzione residua: 711+3A→G, 3272-26A→G, E831X, 2789+5G→A, 3849+10kbC→T. Si veda la risposta citata sotto (4).
1) Combinazione di mutazioni CFTR molto benevole: R117H/T7 e D1152H, 04/06/2015
2) Mutazioni a espressione clinica variabile: a proposito di D1152H, 04/06/2014
3) Il problema delle diagnosi di “fibrosi cistica atipica” o di “fibrosi cistica correlata a CFTR”. Implicazioni socio-assistenziali, 12 /03/2018
4) Negli USA approvato Ivacaftor (Kalydeco) a partire da un anno di età per bambini con mutazioni gating e mutazioni con funzione residua, 13/09/2018
