Salve, sono una paziente FC di 21 anni. In seguito a una recente indagine genetica, è emerso che sono portatrice della mutazione Q1476X (non rilevata 21 anni fa al primo test) assieme alla mutazione 1717-1GA. Vorrei saperne qualcosa in più a riguardo. Premetto che, sebbene il mio genotipo sia fatto di mutazioni di classe I, presento una forma lieve di FC e un test del sudore borderline. Grazie mille in anticipo.
Sulla mutazione 1717-1G>A, mutazione di classe I che agisce alterando il meccanismo di splicing, si possono trovare molte informazioni date in precedenti risposte (1, 2).
Per quanto riguarda la mutazione Q1476X, mutazione con meccanismo di tipo stop, sempre di classe I, abbiamo trovato solo qualche dettaglio nel database genet.sickkids.on.ca. È mutazione che interrompe la sintesi della proteina quando arriva a 1476 aminoacidi, quindi in una posizione molto terminale, dato che la sequenza completa è di 1480 aminoacidi. La mancanza terminale di quattro aminoacidi potrebbe essere non rilevante e questo può far supporre che sia una proteina in qualche misura funzionante, ma a conferma di questa ipotesi non abbiamo trovato nessuno studio di funzione.
I ricercatori francesi che per primi l’hanno segnalata (Claustres M et all) riferiscono che era presente in un uomo di 39 anni con sufficienza pancreatica, non interessamento polmonare e con atresia dei dotti deferenti. Poiché in quel caso la seconda mutazione era F508del, si potrebbe ipotizzare che il carattere benigno della malattia, come nel caso della domanda, fosse dovuto proprio a Q1476X. Ma è ipotesi che meriterebbe maggiori conferme.
1. Ivacaftor nei soggetti con mutazioni che consentono funzione CFTR residua: a proposito di 1717-1G>A e 1717-8G>A, 11/05/2015
2. Prospettive terapeutiche per mutazioni con funzione CFTR residua, 19/10/2015
