Buongiorno, vorrei sapere che tipo di mutazione e’ la 852 del 22bp, il suo funzionamento nel dna, e’ associata alla comune f 508 cosa comporta. grazie
Mentre alcune mutazioni del gene CFTR sono comuni in tutto il mondo, e questo è il caso della DF508, altre sono ristrette a certe popolazioni. Così è per la 852del 22bp, una mutazione particolarmente studiata da un gruppo di ricercatori dell’Università di Napoli(1) in collaborazione con il Centro FC di Bari. Esaminando i cromosomi di malati del Sud Italia, essi hanno visto che in queste regioni ha una frequenza non trascurabile, pari a circa il 3.5% del totale delle mutazioni.
La 852del 22bp è una mutazione che determina la produzione di una proteina CFTR in cui la sequenza di aminoacidi è “accorciata”: per questo è una proteina che non è in grado di funzionare.
Per capire che cosa questo comporti, sono stati raggruppati 13 malati FC, di cui 4 avevano come genotipo 852del22bp / 852del22bp e 9 invece la 852del22bp assieme ad un’altra mutazione. Questo gruppo di malati, di età compresa fra 4 e 48 anni, è stato paragonato ad un secondo gruppo di 34 malati, di età simili, aventi genotipo DF508/DF508. Perché questo paragone? Perché numerosi studi hanno dimostrato che la mutazione DF508 è “severa” per quanto riguarda la funzione pancreatica e “variabile” per quanto riguarda la situazione polmonare; quindi si è voluto paragonare un genotipo, quello con la mutazione 852del 22bp, dagli effetti sconosciuti, ad un genotipo con effetti conosciuti (DF598/DF508).
Non sono emerse differenze fra i due gruppi: tutti i malati presentavano insufficienza pancreatica, mentre l’interessamento respiratorio era di varia entità.
Il numero dei malati con 852del22bp esaminati in questa ricerca è troppo piccolo per conclusioni sicure e gli stessi ricercatori invitano altri a collaborare segnalando nuovi casi di malati con questa mutazione, in modo da raccoglierne un numero più ampio.
Ricordiamo comunque che in generale tutti i tentativi finora fatti per stabilire una relazione certa fra la presenza delle varie mutazioni CFTR e il quadro respiratorio della malattia FC non hanno avuto successo.
A conferma di questo, è interessante notare come in questo gruppo di malati con 852del22bp vi sono due sorelle, entrambe con genotipo 852del22bp / 852del22bp ed entrambe diagnosticate all’età di un anno, che hanno manifestazioni polmonari assolutamente diverse: una ha una forma grave, mentre l’altra a 17 anni ha indici di funzionalità respiratoria normali (FEV1=104%).
Di questo problema, chiamato “Correlazione fra il genotipo e il fenotipo“, dove s’intende per fenotipo l’insieme delle caratteristiche cliniche evidenti della malattia FC, daremo tra breve un approfondimento nella rubrica “Commenti di esperti”.
1) Polizzi A, Francavilla R, Castaldo G et all “Phenotypic espression of genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis patients carrying the 852del22bp mutation”
Am J Hum Genet 2005;132: 434-40
