Buongiorno, durante la gravidanza nel 2012 ho effettuato un esame del sangue per familiarità con risultato di essere un soggetto eterozigote per la mutazione N1303K, mentre mio marito è risultato non portatore ma è risultato omozigote per il polimorfismo Poly T (7T/7T). Cosa significano questi risultati? Mia figlia potrebbe essere portatrice sana? Grazie.
L’aspetto generale che questa domanda mette in luce è come sia diffusa l’abitudine di eseguire test genetici per fibrosi cistica senza che il loro risultato sia spiegato e commentato. È un’abitudine assolutamente da stigmatizzare, non accettata da nessun documento o linea guida di nessuna società scientifica. In particolare, quando il test per FC porta alla diagnosi di portatore di una mutazione del gene CFTR, è indispensabile un colloquio di consulenza genetica, per informare sulle modalità di trasmissione genetica della malattia, sulle implicazioni per quanto riguarda lo stato genetico dei familiari del portatore, sul rischio riproduttivo nel caso di pianificazione di gravidanze.
Nel caso di questa coppia lei è risultata portatrice della mutazione N1303K, lui è risultato non portatore di mutazioni CFTR, ma di polimorfismi del complesso Poly-T. Come scritto in innumerevoli risposte (che si prega di rintracciare attraverso il motore di ricerca del sito, vedere quella riportata sotto [1]), se un individuo non è portatore di mutazioni CFTR qualsiasi variante del complesso Poly-T (che comprende le varianti 5T, 7T, 9T) non riveste significato patogeno. Questo è quindi il caso del soggetto risultato non portatore di mutazioni CFTR e portatore di varianti 7T/7T (vuol dire che ha una variante 7T su ognuno dei due cromosomi 7 in cui si trova il gene CFTR).
Per quanto riguarda la figlia di questa coppia, ha il 50% di possibilità di aver ereditato la mutazione N1303K della madre, quindi di essere portatrice di N1303K; e ha il 50% di probabilità di non averla ereditata, quindi di non essere portatrice. Ha ereditato sicuramente una delle due varianti 7T dal padre. Perciò il genotipo della figlia, per quanto riguarda mutazioni e varianti del gene CFTR può essere:
– mutazione N1303K /7T (la mutazione su di un cromosoma 7 e la variante 7T sull’altro). C’è il 50% di probabilità che il genotipo sia questo; con altissima probabilità non è associato alla malattia fibrosi cistica né a sindromi correlate a fibrosi cistica;
– nessuna mutazione CFTR/7T (assenza di mutazioni CFTR su di un cromosoma 7 e la variante 7T sull’altro). C’è il 50% di probabilità che il genotipo sia questo, che non è associato a malattia FC né a sindromi correlate alla malattia.
Questa risposta non sostituisce la necessità di un colloquio di consulenza genetica con genetista esperto di genetica FC, soprattutto nell’ipotesi di future gravidanze. Cercare indirizzo e contatti nel documento Il test per il portatore sano di fibrosi cistica.
1) Frequenza e significato dei polimorfismi Poly-T e Poly-TG, 18/02/2015
