Buongiorno, sono la mamma di una bambina di 2 anni affetta da fibrosi cistica. Le sue mutazioni sono DF508 e R851X. Vorrei capire a che classe corrisponde la mutazione R851X e se avete storico per queste due mutazioni combinate?
R851X è una mutazione stop non molto frequente (tutte le sigle di mutazioni che finiscono con una X stanno a indicare che la mutazione appartiene alla famiglia delle stop). Le mutazioni stop arrestano (danno un segnale di stop) la sintesi della proteina CFTR, in un punto variabile (più o meno avanzato) della catena di aminoacidi che costituisce la struttura primaria della proteina. Sono attribuite alla classe I delle mutazioni del gene CFTR. Producono una proteina CFTR non funzionante o minimamente funzionante. Per questo si dice che le mutazioni stop appartengono alle mutazioni con funzione minima (FM).
Ci sono dei farmaci in studio per le mutazioni stop,: si possono trovare molte informazioni su questo sito; inoltre il nuovo farmaco Kaftrio, di recente approvato da EMA per la commercializzazione in Europa, è riconosciuto indicato per soggetti con una copia di F508del e una copia di mutazioni FM, fra cui rientrano le mutazioni stop. Attualmente Kaftrio è stato approvato da EMA per i soggetti di età maggiore di 12 anni, ma è già stata presentata dall’azienda produttrice del farmaco anche la richiesta per quelli dai 6 anni in su e con il tempo l’età si abbasserà sempre più.
Non esiste uno “storico” per le due mutazioni combinate, vale a dire una casistica di bambini e adulti con fibrosi cistica e genotipo F508del/R851X. Esiste però un piccolo gruppo di 16 soggetti descritti nel database cftr2.org (1), in base al quale non si possono trarre conclusioni sul decorso della malattia, si può dire solo che hanno tutti insufficienza pancreatica.
Il nostro suggerimento è di parlare con il medico che segue la bambina presso il centro FC di riferimento: è la persona più indicata per parlare del futuro della bambina, futuro in cui la possibilità di avere un trattamento farmacologico efficace avrà una parte molto importante.
