Salve, dall’esame genetico risultano le seguenti mutazioni: F508del/A1006E. La seconda mutazione è una mutazione con funzione residua? Potrei usufruire anch’io del Kaftrio? Grazie.
Approfittiamo di questa domanda per dare informazioni utili ai molti che si pongono l’interrogativo se la loro mutazione, che accompagna F508del, risulterà trattabile con Kaftrio: la risposta è che per ora non è possibile sapere niente di più rispetto a quanto annunciato nel comunicato Vertex (1). Il comunicato dice che EMA autorizza l’immissione in commercio in Europa di Kaftrio, per i malati di fibrosi cistica di età eguale o superiore ai 12 anni, con una mutazione F508del in omozigosi (due copie), oppure con una mutazione F508del e una seconda mutazione a funzione minima. L’industria Vertex ha reso noto tempo fa, durante lo svolgimento delle sperimentazioni cliniche con Kaftrio, una lista di mutazioni definite con funzione minima. Questa lista si trova nel sito FFC tra i materiali informativi (2). Non sappiamo se questa lista corrisponda alla lista delle mutazioni con funzione minima utilizzata da EMA per l’approvazione di Kaftrio. Per saperne di più è necessario aspettare che la decisione EMA venga ufficialmente pubblicata nel “Registro Comunitario dei medicinali per uso umano” e riportata nella Gazzetta Ufficiale dell’UE (con documento chiamato “Determina di autorizzazione all’immissione in commercio”) (3, 4). Dovrebbe anche essere resa pubblica la relazione di valutazione sul medicinale in oggetto (European Public Assessment Report – EPAR, sul sito ema.europa.eu).
Non sappiamo se nel frattempo altre informazioni possano essere diffuse dalla stessa industria Vertex. Nella lista delle mutazioni con funzione minima a suo tempo resa nota da Vertex la mutazione A1006E non c’è. È mutazione molto rara, di cui nel database cftr2.org sono riportati solo 8 soggetti, che hanno per lo più sufficienza pancreatica, come nel caso di chi scrive. Questo può suggerire che sia una mutazione con funzione residua, ma su di un numero così piccolo di casi non si possono fare ipotesi fondate. La pubblicazione di un gruppo di ricercatori romani (5) riporta la segnalazione di altri 7 soggetti con fibrosi cistica, adolescenti o adulti, che hanno una mutazione A1006E nel genotipo, funzionalità pancreatica conservata, tranne in un caso, e quadro polmonare variabile.
1) investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/european-commission-approves-kaftrior
2) Elenco mutazioni CFTR con funzione minima
3) journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/2284240318792447
4 ) aifa.gov.it/sites/default/files/bif0103104.pdf
5) Tomaiuolo AC, Alghisi F, Petrocchi S, Surace C, Roberti MC, Bella S, Lucidi V, Angioni A. Clinical hallmarks and genetic polymorphisms in the CFTR gene contribute to the disclosure of the A1006E mutation. Clin Invest Med. 2010 Aug 1;33(4)
