Buongiorno, mia moglie è incinta alla 17ª settimana, questo è il risultato del suo referto per la fibrosi cistica:
Varianti genetiche identificate: NM_000492.4(CFTR): c.1624G>Tc.1624G>T in ETEROZIGOSI [rs113993959] Genotipo IVS8 polyT: 9T/ 9T.
Il campione in esame presenta la mutazione c.1624G>T (p.Gly542Ter) in ETEROZIGOSI a livello del gene CFTR. Detta mutazione determina la variazione nucleotidica da G in T in posizione 1756, con conseguente trasformazione dell’aminoacido Gly in Stop Codon a livello del codone 542.[ClinVar ncbi rs113993959; Last evaluated: Feb 13, 2020; Last Updated: Mar 07, 2021] Significato clinico: patogenica.
Dopo questo risultato mi hanno consigliato di fare immediatamente anch’io le analisi. Varianti genetiche identificate: NM_000492.4(CFTR): c.2991G>C (p.Leu997Phe) in ETEROZIGOSI [rs1800111].
Genotipo IVS8 polyT-polyTG: (TG)11(T)7/(TG)11(T)7 (ClinVar updated Apr 01, 2021).
Il campione in esame presenta la variante c.2991G>C (p.Leu997Phe) in ETEROZIGOSI a livello del gene CFTR.
[ClinVar ncbi rs1800111; Last Updated: Mar 28, 2021]. Conflicting interpretations of pathogenicity. Ref: Fanen (1992) Genomics 13, 770.
La mia domanda è: qualora mio figlio rientrasse nel 25% di possibilità di avere questo tipo di combinazione in omozigosi, che tipologia di problematiche potrà avere nel corso della sua vita? Mi hanno parlato di possibilità di avere una fibrosi atipica non la malattia vera e propria. Siamo indecisi se fare amniocentesi oppure no, poichè ci hanno detto che il bambino qualora rientrasse in quel 25% potrebbe comunque essere completamente sano.
Attendo speranzoso vostre risposte, grazie.
Purtroppo non riteniamo possibile dare risposta a questa domanda. Ci siamo dati come norma professionale di non fornire risposte, né attraverso il sito della Fondazione né da indirizzi di posta personale, per l’interpretazione di test genetici dei genitori che hanno implicazioni circa il rischio di fibrosi cistica in una gravidanza in corso.
In queste circostanze le informazioni vanno date solo attraverso un colloquio di consulenza genetica, che permette al medico di valutare, con i documenti alla mano, i risultati dei test eseguiti (quali test, quale accuratezza e completezza), e discutere direttamente con la coppia i problemi, le possibilità e le implicazioni.
Ci sembra di capire che il Centro presso cui è stata eseguito il test genetico nei genitori ha già commentato i risultati. Se si ritiene che questa consulenza sia stata insufficiente o non chiara, il nostro consiglio è di ritornare a parlarne, oppure rivolgersi a un centro e/o genetista con una particolare esperienza di fibrosi cistica (portando con sé tutti i documenti).
Possiamo solo dire, in base alla lettura dei dati riportati, che sarà molto difficile fare previsioni circa la presenza o assenza di sintomi correlati alla fibrosi cistica nella gravidanza in corso. Per questo è necessario il massimo di informazioni su cui riflettere.
Possiamo segnalare che una pubblicazione scientifica importante che si è occupata della mutazione L997F (circa la quale confermiamo essere estremamente difficile fare previsioni) è frutto di un lavoro collaborativo di ricercatori italiani (1).
1) Terlizzi V, Castaldo G, Salvatore D, Lucarelli M, Raia V, Angioni A et all, Genotype-phenotype correlation and functional studies in patients with cystic fibrosis bearing CFTR complex alleles. J Med Genet. 2017 Apr;54 (4):224-235
