Salve, mi sono sottoposto a uno screening di 1°livello per la ricerca delle mutazioni del gene CFTR a causa di una oligospermia severa che mi causa infertilità (ho 39 anni). Ecco il referto: “La diagnosi molecolare eseguita su DNA estratto da sangue periferico non ha evidenziato alcuna delle mutazioni testate. Il poliformismo Tn è risultato 5T/7T in eterozigosi. Si suggerisce pertanto un approfondimento dell’analisi molecolare di FC mediante determinazione del poliformismo TG, adiacente al locus “Tn” dell’IVS8″. Volevo chiedere se questo potesse significare che sono affetto da FC o che potessi esserlo se il poliformismo TG fosse superiore a 11. Ecco le mutazioni analizzate dal centro: 2183AA>G, 3849+10kbC>T, G 85 E, 2789 +5 G>A, W1282X, G1244E, 711+5G>A, 711+1G>T, N1303K, 4016 insT, G542X, 1717-1G>A, R553X, Q552X, G551D, S549R (A>C), F508del, I507del, F508C, I502T, 1706 del17, 1677 delTA, 621+1G>T, R117H, I148T, D1152H, L1065P, R1066H, L1077P, 4382 delA, R1162X, R1158X, 1259 insA, 852del22, R347P, T338I, S 912 X, 3199del6, D110H, H139R, G178R, 991del5, R334W, R347H, R352Q, 1717-8G>A, D579G, 1874insT, E585X, 1898+1G>A, 1898+3A>G, 1898+5G>T, 2184insA, 2522insC, 3120+1G>A, 3272-26A>G, R1066C, 3659delC, 4015delA, G1349D, 5T, 7T e 9T (locus “Tn” dell’IVS8), Ex 2 del, Ex 1 in del, 22,23,24 del, 22,23 del, 2,3, del, 17a, 17b, 18 del, 14b-17b del).
Oggi sappiamo che un difetto importante nella sintesi della proteina CFTR, come si verifica per la presenza di due mutazioni CFTR nel genotipo, determina la sindrome CBAVD, che porta a dotti deferenti assenti o incompleti e a infertilità da “azoospermia”. Questo è il tipo d’infertilità caratteristico e larghissimamente prevalente nella FC. Ricerche più recenti (1) hanno indicato che un difetto più modesto, com’è ipotizzabile se nel genotipo è presente una sola mutazione CFTR accompagnata da qualche polimorfismo d’incerto significato, oppure proprio dal polimorfismo T5 insieme a TG uguale o maggiore di 12, può accompagnarsi a quadri di infertilità secretoria, oppure di grave oligospermia, senza che vi sia implicazione di malattia fibrosi cistica.
Questo indicherebbe che gene e proteina CFTR possono essere coinvolti anche nel meccanismo della spermatogenesi (= produzione di spermatozoi), al punto che anche modeste diminuzioni di proteina funzionante influenzerebbero la maturazione e il numero degli spermatozoi. Perciò, in un soggetto che non ha mutazioni CFTR nel genotipo (dopo indagine di 1° livello su ampio pannello di mutazioni CFTR) e presenta una severa oligospermia, se anche fosse identificata la presenza delle combinazioni T5-TG12 (oltre a T7), questo risultato non indicherebbe la presenza della malattia fibrosi cistica. Ci sembrerebbe molto più verosimile un disturbo isolato della spermatogenesi. E’ contro il sospetto di fibrosi cistica proprio il tipo infertilità, molto più che l’assenza di mutazioni CFTR nel genotipo, perché sappiamo che quella può dipendere da quanto estesa è stata l’indagine. Per questa ragione il sospetto di fibrosi cistica andrebbe mantenuto solo nel caso in cui ci fossero sintomi suggestivi a carico di altri organi o un’indagine più estesa delle mutazioni del gene CFTR identificasse la presenza di una vera mutazione.
1) Rapporti tra gene CFTR e infertilità maschile e femminile, 15/09/2011
