Chiedo cosa voglia significare che mia figlia da analisi genetica risulti eterozigote per mutazione F508 del. Il polimorfismo IVS8-(TG)Mt N è risultato (TG)13t5/(TG)10T9. La bambina è affetta da FC, ma quali complicanze può dare il polimorfismo? Con quali sintomi e quali sono, se ci sono,le cure. Grazie mille
Come abbiamo detto molte altre volte, non è in base al genotipo che si possono prevedere a livello individuale i sintomi della malattia FC e le cure necessarie (tranne che per il quadro pancreatico). Questo principio è valido sia quando il genotipo è costituito da due mutazioni “classiche” del gene CFTR, sia quando è costituito, come in questo caso, da una mutazione (DF508) e una combinazione di polimorfismi del gene CFTR (polimorfismi del complesso poli-T e del complesso TGm) (1). Anzi, dato che l’argomento dei polimorfismi è da meno tempo conosciuto, abbiamo ancora meno informazioni ed esperienza e quindi ancora meno possibilità di “previsioni” (1).
Nello specifico di questo caso sarebbe importante sapere quali elementi hanno portato a fare diagnosi di fibrosi cistica e se la diagnosi è stata di fibrosi cistica “atipica”: perchè è in base a questi dati che si possono semmai fare alcune valutazioni, non in base al genotipo. Il genotipo è solo di “conferma” alla diagnosi. In base alla diagnosi che è stata fatta, abbiamo dedotto che il genotipo sia così costituito: su di un cromosoma 7 si trova la mutazione DF508, che impedisce una normale produzione di proteina CFTR; oltre alla mutazione sono presenti anche i polimorfismi T9 e TG10, che sono “innocenti” e non producono effetti particolari. Sull’altro cromosoma 7 non c’è una mutazione ma una particolare combinazione di polimorfismi: T5 e TG 13. Si sa che questa combinazione può agire come una vera e propria mutazione genetica e quindi alterare la produzione di proteina CFTR normale.
Si sa che nel maschio il genotipo composto da una mutazione e dalla combinazione di T5-TG13 determina forme “atipiche” di fibrosi cistica, con sintomi in genere modesti o anche solo localizzati all’apparato genitale (infertilità, a cui si può ovviare con tecniche di riproduzione assistita).
Le informazioni su che cosa possa produrre lo stesso genotipo nella femmina sono molto scarse: abbiamo trovato un solo studio dove è avanzata l’ipotesi che, rimanendo sempre nell’ambito delle forme atipiche, gli effetti nella femmina siano anche più modesti che nel maschio (2).
1) Domande e Risposte: “Frequenza e significato dei polimorfismi Poli-T” 19/05/06
2) Sun W, Anderson B et all: “CFTR 5T variant has a low penetrance in females that is partially attributable to its haplotype”. Genet Med 2006; 8(6):339-45
