Figlio nato il 23/11/06: kg.4,900 cm.56. Diagnosticata fibrosi cistica attraverso screening neonatale. Mutazione riscontrate: R334W e DF508. Dopo un mese pesa kg. 6,00 ed è lungo cm.61.
Cosa comportano queste due mutazioni?
Questo bambino è nato con brillantissime condizioni di nutrizione ( peso e altezza sono infatti di gran lunga superiori alla media), e la crescita nel primo mese di vita è pure stata molto brillante. Probabilmente questo è avvenuto in assenza di alcuna terapia, compresa l’assenza di terapia con estratti pancreatici. In mancanza di informazioni facciamo questa ipotesi perchè alcune ricerche (che hanno però il limite di essere realizzate su piccole casistiche) hanno mostrato che la R344W , una mutazione abbastanza rara, si associa più a sufficienza che a insufficienza pancreatica (1). Sarebbe quindi una mutazione prevalentemente “lieve” (“mild”) per quanto riguarda il pancreas: diciamo prevalentemente perchè sono stati segnalati anche casi in cui uno stato di iniziale sufficienza pancreatica si è con il tempo trasformato in insufficienza(2).
Per quanto riguarda la situazione polmonare sono importanti i dati della ricerca americana (3) segnalata nell’articolo “Il genotipo CFTR può predire l’andamento della malattia?” (pubblicato nella rubrica “Progressi di Ricerca” di questo sito il 15/12/06).
Da lì risulta che la R344W è una mutazione “caratterizzata funzionalmente” (= si sa come funziona e quale e quanta proteina CFTR produce). Si sa quindi che appartiene alla classe IV delle mutazioni. Le mutazioni di classe IV e V, al contrario di quelle di classe I e II ( alla II appartiene la DF508) e III, permettono la sintesi di una certa quota di proteina CFTR normalmente funzionante e questo comporterebbe nella maggior parte degli organi abitualmente interessati dalla malattia FC sintomi meno gravi. Si ritiene per esempio che sia sufficiente la presenza di un 5% di proteina CFTR normalmente funzionante per rendere più lievi i sintomi polmonari( 4). Che i sintomi polmonari, che sono quelli che nella maggior parte dei casi determinano la durata della vita, possano essere più lievi lo si è visto nella ricerca americana : valutando retrospettivamente l’andamento clinico di un grande numero di malati con genotipi diversi, il genotipo DF508 /R344W risultava essere un genotipo” a basso rischio”, intendendo con questa definizione un genotipo che era presente in soggetti con malattia nel complesso più lieve, mortalità ridotta e vita più lunga.
1) Antinolo G et all “Genotype-phenotype relationship in 12 patients carrying cystic fibrosis mutation R344W ” J Med Genet 1997 Feb;34(2):89-91
2) Estivill X et all “Clinical Characteristics of 16 cystic fibrosis patients with the missense mutation R344W, a pancreatic insufficiency mutation with variable age of onset and interfamilial clinical differences ” Hum Genet 1995 Mar; 95(3):331-6
3) McKone E et all “CFTR genotype as a predictor of prognosis in Cystic Fibrosis “
Chest 2006;130:1441-47
4) Ramalho AS et all “Five per cent of normal cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mRNA ameliorates the severity of pulmonary disease in cystic fibrosis” Am J Respir Cell Mol Biol 2002; 27:619-627
