Buonasera, avrei bisogno di sapere se le mutazioni deltaF508 e W1282X, presenti in mio figlio di 14 anni, rientrano in qualche studio di ricerca genetica (es. i farmaci Vertex) e se sono mutazioni sconosciute. Ringrazio molto per tutte le informazini che potete girarmi. Cordialità
Entrambe le mutazioni sono ben conosciute: la DF508 è la più frequente delle mutazioni del gene CFTR, la W1282X è particolarmente diffusa nelle popolazioni di origine ebraica ma è discretamente presente anche in Itala. W1282X è una mutazione “non senso” o “stop”: per le mutazioni stop è in fase abbastanza avanzata di sperimentazione un farmaco chiamato PTC124 o Ataluren, prodotto dalla PTC Pharmaceutics e dalla Genzyme Corporation. Si sta concludendo uno studio di fase III (su ampio numero di malati), del quale si conosceranno forse alcuni risultati preliminari nei prossimi congressi (forse al Congresso Europeo di Amburgo questo Giugno, più probabilmente al Congresso NordAmericano ai primi di Novembre). I dati raccolti da studi precedenti sono promettenti perché sembrano indicare la capacità del farmaco di aumentare la secrezione di cloro a livello delle cellule epiteliali (effetto misurato con il test dei potenziali nasali) e migliorare la funzionalità respiratoria, seppure non in tutti i pazienti (1).
Per quanto riguarda la DF508, anche qui ci sono molte ricerche in corso: i farmaci con cui si pensa di trattarla si chiamano “potenziatori” (VX770) e “correttori” (VX809), prodotti dall’industria farmaceutica Vertex con finanziamenti della Fondazione FC americana (75 milioni di dollari). I correttori fanno maturare la proteina CFTR prodotta in presenza della mutazione DF508 e la trasportano sulla membrana della cellula, i potenziatori stimolano l’attività della proteina quando è già presente sulla membrana. Si trovano molte notizie sul sito scrivendo nel motore di ricerca le sigle con cui queste molecole sperimentali sono conosciute. Una buona rassegna dei vari studi è fatta nell’articolo citato sotto (2). Sintetizziamo rapidamente la situazione attuale. E’ in corso uno studio di fase III su adulti omozigoti DF508 con VX-770 (potenziatore). Si è concluso uno studio di fase II, sempre su omozigoti DF508, con VX-809 (correttore). Il correttore ha mostrato di diminuire lievemente i livelli di cloro nel sudore e di determinare lievi modificazioni dei potenziali nasali, quindi di agire proprio sul difetto di base (=il trasporto del cloro). E’ stato quindi avviato uno studio di fase III, però il fatto che l’efficacia dimostrata dal farmaco sia stata discreta, ma non brillante, ha spinto i ricercatori a progettare uno studio in cui VX-809 (correttore) e VX-770 (potenziatore) sono somministrati in combinazione, per vedere se in questo modo si ottiene un effetto maggiore rispetto all’impiego di uno solo dei due farmaci. E’ anche allo studio un nuovo correttore chiamato VX-661, che ha dimostrato “in vitro” una certa efficacia su DF508 e sarà quindi sperimentato nei malati con uno studio di fase II (=per provare innocuità ed efficacia).
1) Domande e Risposte: “Mutazioni stop e farmaco Ataluren“, 14/03/2011
2) Progressi di Ricerca:”Stato di avanzamento degli studi su nuove terapie per FC al Congresso di Baltimora“, 16/11/2010
