Dopo lo screening positivo e test sudore ripetuto 2 volte con esito positivo (1° test 60-75, 2° test 69-64) abbiamo approfondito geneticamente e alla bambina risultano le seguenti mutazioni 621+1G->T e D110H. Ho fatto delle ricerche e sulla seconda mutazione si trova ben poco. Ovviamente da genitori siamo molto preoccupati e nei limiti del possibile vorremmo capire il futuro decorso della malattia. Grazie mille
D110H è mutazione che permette la sintesi di una quota di proteina CFTR funzionante e sensibile all’azione del farmaco potenziatore Kalydeco. Rientra nel gruppo di mutazioni definite con funzione CFTR residua, per le quali negli USA la FDA (Agenzia statunitense per gli alimenti e i farmaci) ha approvato l’indicazione e la commercializzazione del farmaco (a partire dai due anni di età). Non sappiamo quando l’EMA (Agenzia Europea per il Farmaco) e poi in Italia l’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) valuteranno questa indicazione. Secondo dati comunicati al congresso SIFC (Napoli, 22-25 novembre), sul totale di 5204 soggetti affetti da FC raccolti nel Registro-malattia italiano, 780 presentano una mutazione con funzione residua nel genotipo, e questo numero è percentualmente maggiore che in altri paesi.
Scrivendo D110H nel motore di ricerca del sito, compaiono risposte su D110H già date (le abbiamo anche riportate sotto, 1, 2, 3). A quelle informazioni aggiungiamo quanto trovato nel database CFTR2: sono riportate le caratteristiche cliniche di 57 soggetti con una copia di D110H nel genotipo. Hanno un’età media di 16 anni, il cloro nel test del sudore risulta in media 60mEq/L, valore quindi non elevato. Inoltre solo il 20% presenta insufficienza pancreatica; ci sono i dati della funzionalità respiratoria in un sottogruppo di 14 di questi 57 soggetti: 6 sono bambini con meno di 10 anni di età che hanno FEV1 molto buona (valore medio 100%) e 8 sono giovani che hanno più di 20 anni e lo stesso FEV1 buona (valore medio 80%). Seppure su basso numero, sono dati che confermano il carattere benigno di D110H, e si sa che in genere questo carattere benigno è dominante nelle manifestazioni cliniche rispetto all’altra mutazione, qualsiasi essa sia.
1) FC con mutazione D110H: una forma lieve, 29/05/2011
2) Kalydeco (ivacaftor) per mutazioni con funzione residua, 01/09/2017
3) Kalydeco per mutazioni CFTR con funzione residua, 29/05/2017
