Mia moglie si è sottoposta a villocentesi, da cui è emersa la mutazione DF508 del gene CFTR in eterozigoti. Il genotipo della variante poly-T (introne 8) è risultato: 7T/9T. Che probabilità ci sono che il nascituro sia affetto da FC?
In casi come quelli della domanda suggeriamo una consulenza genetica diretta con un genetista esperto di test genetici FC. Lo impone la gravidanza in corso e la complessità del problema. Solo il colloquio diretto può essere d’aiuto. Questo sito può fornire informazioni e fare divulgazione, ma non ritiene suo compito fare consulenza genetica, in particolare quando c’è in atto una gravidanza.
Per poter essere d’aiuto, il genetista dovrà disporre anche di altre informazioni tecniche, non contenute nella domanda: che tipo di test sia stato eseguito, quante mutazioni indagate, la collocazione di T7/T9 (in cis o in trans) rispetto alla mutazione. Il genetista spiegherà che cosa si intende per polimorfismo e perché un polimorfismo sia diverso da una mutazione del gene CFTR (a questo proposito si può vedere anche la risposta su questo sito in data 30/05/2005 “Ancora sul polimorfismo T…”). E distinguerà l’effetto del polimorfismo 5T da quello di 7T e da quello di 9T(1,2). Spiegherà come il rischio di forme “atipiche” di malattia FC (lievi, ad esordio tardivo o localizzate ad un solo organo) sia diverso da quello di forme “classiche”. In particolare, discuterà con gli interessati perché sia difficile dare una risposta definitiva: la maggior parte delle informazioni che oggi possediamo su soggetti con varianti Poly-T nel genotipo provengono da segnalazioni di singoli casi piuttosto che da ampi studi di popolazione. Quindi, in generale predire il fenotipo (= manifestazioni di malattia FC) in base al genotipo Poly-T sarà possibile con una certa accuratezza solo quando avremo studi più ampi e conosceremo probabilmente altre caratteristiche genetiche influenti, anche se al momento si può dire che in generale le varianti 7T e 9T influenzano in assai minor misura, rispetto a 5T, la funzionalità del gene CFTR.
1) Langfelder-Schwind E et al. “Cystic Fibrosis Prenatal Screening in Genetic Counselling Practice: Recommendations of the National Society of Genetic Counsellors.” J Genet Couns 2005; 14:1-15
2) Peckham D et al. “Delayed diagnosis of cystic fibrosis associated with R117H on a background of 7T polythymidine tract at intron 8.” J Cyst Fibros 2005 Oct 30, PMID:16266832
