Vorrei informazioni sulla mutazione CFTR R1066H.
Grazie.
Per quanto riguarda la mutazione R1066H, una mutazione “missenso”, che porta alla sostituzione dell’aminoacido arginina al posto di istidina nella posizione 1066 della proteina CFTR, si può affermare che è una mutazione classificata come “lieve”. Le mutazioni lievi sono quelle che permettono la sintesi di una proteina CFTR parzialmente funzionante e consentono in genere una certa funzionalità del pancreas: il malato che ha anche una sola mutazione lieve nel proprio genotipo (indipendentemente da quale e di che tipo sia l’altra mutazione) in genere presenta sufficienza pancreatica, per cui non deve prendere estratti pancreatici per digerire e assimilare i cibi. A livello polmonare gli effetti della sola R1066H sono molto più difficili da definire, qualche spunto si può avere consultando il database CFTR2 (1), ma ricordiamo sempre che a livello individuale la previsione non è possibile.
Dal momento che il pancreas è spesso funzionante nei soggetti con R1066H, si può parlare in generale di R1066H come di mutazione che permette una certa funzione residua della stessa proteina CFTR (2). Riportiamo come interessante il fatto che soggetti (un numero esiguo: 30) che presentano segni clinici indicativi del possesso di una proteina CFTR con funzione residua sono stati inseriti in un trial con Kalydeco che è ancora in corso e dovrebbe presentare i primi risultati nel settembre 2014. I segni clinici necessari per essere inclusi: presenza di normale digestione intestinale (quindi assenza d’uso di estratti pancreatici per il sufficiente funzionamento del pancreas); valori di cloro al test del sudore non elevati (compresi fra 55 e 85 mEq/L); quadro polmonare di modesta gravità. L’inclusione quindi dei pazienti non è stata fatta in base alla mutazione ma ai segni clinici. E quindi non si sa, ma potrebbe essere, che fra i 30 pazienti in corso di studio ci sia qualcuno con mutazione R1066H, visto che nella maggior parte dei casi i pazienti con almeno una R1066H nel genotipo sono pancreas sufficienti. Per i particolari del trial l’indirizzo da consultare è www.ClinicalTrials.gov, Identifier: NCT01784419.
1) www.CFTR2.org
2) In laboratorio Ivacafor è efficace nei confronti di mutazioni “missenso” che consentono un residuo di funzione CFTR, 15/09/2013
