Buongiorno, ho letto l’articolo e la risposta data dalla Dr. Nicoletta Pedemonte, laboratorio di genetica molecolare, Istituto G. Gaslini, Genova, in merito alla TGF-β. In che modo è possibile vedere l’attività di questa molecola? Ho letto che geni modificatori sono anch’essi codificati dal nostro patrimonio genetico, tuttavia alcuni di essi possono essere influenzati dall’ambiente circostante o dallo stile di vita. Uno dei geni modificatori più studiati in FC è il Transforming Growth Factor β (TGF-β), una citochina (cioè una molecola che funge da segnale di comunicazione fra cellule diverse) che controlla svariate attività cellulari”. Un’ulteriore analisi genetica permette di capire in che modo questa molecola stia funzionando? La mia bambina di 10 mesi ha mutazioni N1303K e G178R e vorrei capire come la citochina potrebbe influenzare l’andamento della malattia.
Come scritto in precedenza (1), diversi gruppi di ricerca hanno dimostrato che il TGF-β è aumentato nei polmoni FC. Le ragioni di questo aumento possono essere varie. Ad esempio, esistono degli studi che associano particolari variazioni (polimorfismi) nella sequenza del gene che codifica per il TGF-β ad una maggiore espressione, cioè produzione, della citochina in esperimenti su modelli cellulari in vitro (2). Oltre ai polimorfismi, tuttavia, esistono altri fattori che aumentano la produzione del TGF-β, quali il fumo di sigaretta o, nel caso del polmone FC, la presenza di infezioni e di infiammazione (2). Il TGF-β è infatti prodotto da varie cellule del sistema immunitario e la sua espressione sembra essere anche influenzata dalla presenza di particolari batteri. Ciò detto, l’analisi genetica del gene del TGF-β non potrà fornire purtroppo le informazioni sperate, cioè riuscire, in un certo senso, a prevedere l’andamento della malattia.
1) L’espressione di CFTR, anche nei soggetti non FC, può variare limitatamente per cause diverse, compreso l’invecchiamento, 5/12/2019
2) Kramer EL, Clancy JP. TGFβ as a therapeutic target in cystic fibrosis. Expert Opin Ther Targets. 2018 Feb;22(2):177-189
