In questo progetto è stato studiato l’acido pamoico (PAM), un composto già in uso per altri scopi in medicina, che i ricercatori hanno scoperto dotato della capacità di inibire un’importante proteina proinfiammatoria chiamata HMGB1. PAM è stato sperimentato in topi infettati con Pseudomonas aeruginosa (Pa), per indagare i suoi effetti sull’infezione e infiammazione polmonare. PAM è stato somministrato per via aerosolica ed è risultato privo di tossicità a una concentrazione inferiore a 3 mM. È risultato efficace nel ridurre la presenza di cellule infiammatorie nel lavaggio bronco-alveolare in topi con infezione acuta da Pa, inoltre efficace anche a concentrazione più bassa nell’infezione cronica. Le caratteristiche chimico/fisiche della molecola impediscono che dal polmone passi nel circolo generale; ma potrebbero essere modificate con una formulazione che permetta l’assorbimento sistemico. I dati ottenuti suggeriscono che PAM possa rappresentare un nuovo composto candidato a contrastare l’infiammazione FC.
Researchers found that PAM (Pamoic Acid) is a compound neutralizing the HMGB1 protein, an important pro-inflammatory agent. So they wanted to test PAM in murine models (C57 mice) infected with Pseudomonas aeruginosa, with the aim to investigate if it might reduce lung infection and inflammation. Specifically, they carried out experiments to investigate both toxicity and efficacy of PAM. They have shown PAM does not have acute toxicity when delivered by aerosol at concentrations ≤3 Mm; it has significant efficacy in reducing inflammatory cells in the bronchoalveolar lavage in an acute mouse model of Pseudomonas infection; moreover, it may be effective in a chronic model even in a lower concentration range. PAM cannot cross lipid membranes so that it is not suitable to be systemically absorbed. However, researchers cannot exclude that formulations that allow systemic diffusion might be more effective than aerosol. The results obtained in Pseudomonas infected mice models suggest PAM is candidate to represent an effective drug against inflammation in CF lung disease.
