Sulla base di dati preliminari, è stata ottimizzata la una nuova molecola (NV2445), già messa a punto dalle ricercatrici, sintetizzando una piccola libreria di composti analoghi da testare. Cellule contenenti un gene CFTR mutato sono state utilizzate come sistema modello in vitro per lo studio della funzionalità del canale CFTR. Tale attività è stata analizzata mediante saggi specifici e tramite la misura delle correnti del cloro. Infine, sono stati eseguiti dei test in vitro e in vivo (su pesce Zebrafish) per stabilire il profilo di sicurezza di due delle molecole sintetizzate, confermando la non tossicità di una di queste. I risultati principali ottenuti sono stati la sintesi di una molecola con una buona attività di readthrough (“trans-lettura” o superamento dello stop) dei codoni di stop prematuri, quale approccio farmacologico alle mutazioni stop causa di fibrosi cistica.
After virtual screening, we synthesized a small library of analogues of the NV2445 molecule and tested them by FLuc assay and in different biological models. These new compounds showed high read-through capacity and CFTR rescue. Moreover, in vitro and in vivo toxicity test (Zebrafish) was performed to assess the safety profile of the molecules synthesized: one of them resulted without toxicity.
