Salve. In un soggetto maschio adulto (35 anni), il fatto di essere fertile con quanta probabilità permette di escludere la FC? Grazie.
La fertilità (indicata da spermiogramma normale o da figlio avuto per vie naturali) rende altamente improbabile il sospetto di fibrosi cistica, ma non lo esclude. Si parla anche in lavori recenti del fatto che la quota di maschi FC infertili dovrebbe superare il 95% del totale (1). I fertili sarebbero quindi meno del 5%. In realtà non esistono indagini epidemiologiche accurate sull’argomento e pertanto queste sono stime, che probabilmente rispecchiano la realtà, pur con una certa approssimazione che potrebbe essere per difetto o per eccesso.
Riguardo ai soggetti FC fertili, non ci sono molte informazioni sul loro quadro clinico o sulle loro mutazioni CFTR. In passato è stata segnalata come associata a qualche caso di paternità la mutazione 3849+10kbC->T (2, 3), ma sono segnalazioni sporadiche. Sono poche le ricerche che hanno messo insieme casistiche più ampie. Ne abbiamo trovato due, una francese (non recente) e una italiana (4, 5), in cui sono stati raccolti i casi di adulti con paternità raggiunta per via naturale (almeno riferita dagli interessati come tale), assieme a quelle ottenute attraverso riproduzione assistita. Nel censimento svolto sulla popolazione di adulti FC francesi (dati del Registro-malattia francese del 2005), 18 su 48 totali sono state riferite come paternità naturali; nel lavoro italiano (2012), con raccolta di informazioni da 10 centri, sono 13 su 65 totali. Solo in quello francese è riportato il genotipo di alcuni padri naturali: si tratta di 6 casi in cui nel genotipo era presente una mutazione severa come DF508 e una seconda mutazione associata a una certa produzione di CFTR, la già citata 3849+10kbC->T, la R117H, la E60X, la 2789+5G->T.
Quindi, questi dati confermerebbero l’ipotesi di partenza: in alcuni casi la presenza nel genotipo di una mutazione che permette una certa produzione di CFTR può associarsi a fertilità. Pertanto, in presenza di mutazioni CFTR certe nei maschi, la condizione di fertilità non esclude la diagnosi di fibrosi cistica.
1) Ong T, Marshall SG, Karczeski BA, Sternen DL, Cheng E, Cutting GR. Cystic Fibrosis and Congenital Absence of the Vas Deferens. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.
2) Duguépéroux I, De Braekeleer M. CFTR 3849+10kbC->T and 2789+5G->T alleles are associated with a mild CF phenotype. Eur Respir J. 2005 Mar;25(3):468-73.
3) Stern RC, Doershuk CF, Drumm ML. 3849+10 kb C->T mutation and disease severity in cystic fibrosis. Lancet. 1995 Jul 29;346(8970):274-6.
4) Duguépéroux I, Hubert D, Dominique S, Bellis G, De Braekeleer M, Durieu I. Paternity in men with cystic fibrosis: a retrospective survey in France. J Cyst Fibros. 2006 Dec;5(4):215-21. Epub 2006 Apr 19.
