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FFC#20/2017
Messa a punto di un modello animale per lo studio della patogenesi dell’infezione da membri del Mycobacterium abscessus complex in pazienti con fibrosi cistica

Establishment of animal model to investigate pathogenesis of infection by Mycobacterium abscessus complex members in cystic fibrosis patients

Studio dei micobatteri non tubercolari appartenenti al Mycobacterium abscessus complex su nuovo modello animale per identificare i ceppi che provocano sintomi severi in FC.

Dati del Progetto

Responsabile
Enrico Tortoli (Unità Batteri Patogeni Emergenti, Divisione di Immunologia, Trapianti e Malattie Infettive, Istituto San Raffaele, Milano)
Categoria/e
Partner
Carla Colombo (Fondazione IRCSS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milano); Mariaclelia Di Serio (CUSSB, Centro Universitario di Statistica per le Scienze Biomediche, Università San Raffaele, Milano)
Ricercatori coinvolti
8
Durata
1 anno
Finanziamento totale
55.000 €
Adozione raggiunta
55.000 €

Estensione di progetto pilota

Obiettivi

L’infezione polmonare da Mycobacterium abscessus (M.a.), uno dei più frequenti micobatteri non tubercolari isolati nell’escreato di pazienti con FC, si accompagna a un’ampia gamma di quadri clinici, dall’assenza di sintomi al danno polmonare severo. In un precedente progetto (FFC#13/2016) i ricercatori hanno collezionato da pazienti FC un grande numero di batteri appartenenti al complesso M.a., che comprende varie sottospecie, e li hanno studiati sotto il profilo genomico. In questo progetto hanno selezionato ceppi appartenenti a tre sottospecie, e per ogni sottospecie hanno raccolto batteri provenienti da pazienti gravi e da pazienti asintomatici. I batteri così caratterizzati saranno usati per infettare un nuovo modello di topo creato per sviluppare infezione cronica da M.a. Saranno comparati i loro effetti patogeni, partendo dall’ipotesi che a seconda della gravità del quadro clinico FC, i ceppi di M.a. presentino profili genetici diversi e inducano nel topo differenti risposte. L’obiettivo finale è mettere a punto la diagnosi delle caratteristiche dei ceppi pericolosi di M.a. in modo da avviare terapie antibiotiche solo in pazienti selezionati, stante che il trattamento antibiotico di questa infezione è molto impegnativo, molto lungo e non privo di effetti collaterali.

Objectives

In cystic fibrosis patients, the presence of Mycobacterium abscessus (M.a.) in the lungs is related to a broad spectrum of clinical features, ranging from asymptomatic to severe pulmonary disease. Researchers hypothesized that the strains of M.a. isolated in patients with deteriorated lung functionality may differ in pathogenicity from the ones isolated in asymptomatic patients. To this aim M.a. strains coming from patients with different respiratory symptoms have been selected within a large number of fully characterized by whole genome sequencing (WGS) M.a. bacteria (project FFC#13/2016). The selected strains belonging to three subspecies (M. abscessus, M. bolletii and M. massiliense) will be used to infect a new mouse model, where to investigate if different genomes and virulence markers are present, and are related to the different clinical picture. Detection of different pathogenic activity in the three M.a. sspp and, in case, the identification of hypervirulent circulating strains would permit the differentiation of M.a. infections and patients requiring, or not requiring, pharmacologic treatment.

Chi ha adottato il progetto

Gruppo di Sostegno FFC di Ascoli Piceno
Gruppo di Sostegno FFC di Ascoli Piceno
€ 20.000
Delegazione FFC di Olbia
Delegazione FFC di Olbia
€ 20.000
Delegazione FFC di Vercelli
Delegazione FFC di Vercelli
€ 15.000