Le infezioni polmonari FC da micobatteri non tubercolari (NTM) sono difficili da trattare perché questi batteri tendono a sviluppare resistenza agli antibiotici. Tra gli NTM è frequente il Mycobacterium avium complex, che acquisisce velocemente resistenza multifarmaco in quanto particolarmente dotato di pompe di efflusso (EP). Le EP sono un meccanismo con cui il batterio si difende dalle sostanze antibatteriche rimuovendole all’esterno. Pertanto, l’inibizione delle EP è una nuova strategia volta a combattere le infezioni da M. avium. I ricercatori di questo progetto hanno scoperto che una classe di composti appartenenti alle fenilchinoline mostra in vitro capacità di inibire le pompe di efflusso del M. avium. Quindi intendono ottimizzare questi composti, in particolare quelli con nucleo 3-fenilchinolinico, attraverso le fasi di drug-design, sintesi chimica e valutazione biologica. Lo scopo finale è identificare una o più promettenti molecole che agendo come inibitori delle pompe di efflusso (EPI) siano efficaci nel trattamento di M. avium.
Nontuberculous mycobacteria (NTM) are difficult-to-treat pathogens associated with serious pulmonary chronic infections in cystic fibrosis (CF) patients. Among NTM, the particularly frequent Mycobacterium avium complex quickly develops multidrug resistance, due to the overexpression of efflux pumps (EPs) that promotes an increased extrusion of antimycobacterial drugs from the Mycobacterium cell. Therefore, the development of potent EP inhibitors (EPIs) is a promising strategy to fight M. avium infections and restore the sensitivity to ineffective drugs. Researchers have already identified a new class of M. avium EPI compounds based on the 3-phenylquinolone nucleus. In this project, carrying out a multidisciplinary approach entailing drug design, chemical synthesis, and biological evaluation, they aim to identify a new class of drugs (EPIs) against M. avium, derived from the 3- phenylquinolone and to be tested in future pre-clinical studies in animal models.
