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Risultato Progetto: FFC#18/2014
Terapie inalanti con Glutatione in fibrosi cistica: quanto sono utili, quanto sicure? Messa a punto di un modello murino di fibrosi cistica per il monitoraggio dell'infiammazione in vivo e la valutazione di trattamenti alternativi

GSH inhalation therapies in CF: how useful, how safe? Set-up of a CF murine model for monitoring of inflammation in vivo and assessment of convenient alternatives

L’efficacia del glutatione per aerosol dipende dai livelli di attività dell’enzima Gammaglutamiltransferasi.

Dati del Progetto

Responsabile
Alessandro Corti (Dip. di Ricerca Traslazionale NTMS - Lab. Patologia Generale, Università di Pisa)
Categoria/e
Ricercatori coinvolti
8
Durata
2 anni
Finanziamento totale
56.000 €
Adozione raggiunta
56.000 €
Obiettivi
Tra le altre terapie antinfiammatorie, si sono da tempo diffuse tra i pazienti FC terapie inalanti (aerosol) a base...
Objectives
Among other anti-inflammatory therapies, inhalation (aerosol) treatments with glutathione (GSH) have become popular in CF patients, with the aim...

Risultati

L’enzima Gammaglutamiltransferasi (GGT), secreto dalle cellule infiammatorie, è capace di degradare il glutatione (GSH). L’analisi svolta su campioni di escreato FC ha confermato che i livelli di GGT sono molto eterogenei e sono più elevati in presenza di enzimi proinfiammatori e di innalzamento dei marcatori di infiammazione. Il trattamento con GSH riduce in modo significativo i marcatori di infiammazione, però solo nei soggetti in cui vi è già regressione del processo infiammatorio. Differenziare i pazienti sulla base dei livelli di attività di GGT potrebbe aiutare a discriminare soggetti con regressione della risposta infiammatoria, in cui il trattamento con GSH potrebbe dare effetti benefici, da quelli con esacerbazioni, in cui il GSH potrebbe anche produrre effetti nocivi.

Results

The analysis of CF sputum samples confirmed the presence of heterogeneous levels of GGT in sputum. GGT activity correlates with neutrophil elastase and with the products of GGT-mediated GSH catabolism. GSH treatment did significantly reduce sputum levels of inflammatory markers but only in subjects presenting with a regression of inflammation. Differentiating patients with increasing /decreasing GGT activity may discriminate subjects with resolving inflammation, more likely profiting from inhaled GSH, from those with exacerbation of inflammation in which GSH may even produce aggravation of the damage.