Utilizzando diversi approcci (bioinformatica, sintesi chimica, saggi funzionali e biochimici) sono state costruiti tre differenti archivi di composti chimici appartenenti alla famiglia degli aminoariltiazoli, con specifica capacità di correggere il difetto di maturazione della proteina CFTR-F508del mutata. Alcuni di questi composti hanno dimostrato anche azione sinergica con il correttore VX-809. Questi risultati indicano la possibilità di progettare e generare molecole più attive di quelle fino ad oggi disponibili per il trattamento di CFTR-F508del mutata, da offrire alla ricerca industriale per lo sviluppo farmacologico.
The study allowed to better explore the structure-activity relationship exhibited within AATs and the reference corrector VX-809.The results provided novel information on AATs and led the identification of some molecules with a particular ability to rescue CFTR-F508del. This approach reveal the possibility to generate libraries of molecules particularly suited to be offered to industry research for development of pharmacological treatment of CFTR-F508del patients.
