I ricercatori intendono studiare il meccanismo che regola l’equilibrio fra sintesi e degradazione (proteostasi) della proteina mutata CFTR-F508del all’interno della cellula. E in questo modo identificare molecole, alcune già preliminarmente trovate, che la proteggano dalla degradazione a cui naturalmente andrebbe incontro, favorendone la maturazione e il recupero della funzione. È importante conoscere il meccanismo con cui queste molecole agiscono perché ciò può portare alla progettazione e scoperta di farmaci più specifici e più potenti di quelli attualmente noti. Le molecole identificate dai ricercatori saranno testate su linee cellulari di laboratorio e su cellule epiteliali primarie derivate da pazienti FC.
Researchers recently found cellular enzymes, termed proteostasis regulators and also efficient small molecule drugs that can inhibit these regulators so as to protect the mutant protein and restore the function of salt transport. The mechanism by which these regulators protect the mutant CFTR protein is not known and if uncovered if understood could an provide us with more specific drug targets. They will use state-of-the-art transcriptomic and proteomic methods to understand how these regulators act; then they will test small molecules inhibiting regulators in laboratory cell lines.
