Sono stati studiati gli effetti della Miriocina, un composto di cui è nota l’azione di inibizione sulla sintesi degli sfingolipidi (molecole lipidiche mediatrici dell’infiammazione). L’ipotesi fatta è che tale inibizione determini un effetto antinfiammatorio e antifungino: gli sfingolipidi sono infatti componenti essenziali delle membrane cellulari fungine. Sono state infettate cellule epiteliali del tratto respiratorio provenienti da pazienti affetti da FC (cellule IB3) e da soggetti sani (cellule C38) con A. fumigatus, con e senza trattamento con Miriocina e sono state misurate le citochine (speciali proteine) infiammatorie prodotte dai sistemi immunitari dell’organismo. Inoltre sono stati infettati con A. fumigatus modelli murini di FC, trattati con nano-particelle contenenti Miriocina, somministrate intra-trachea, e anche qui sono stati valutati i mediatori infiammatori. I risultati ottenuti sia su cellule sia su modelli animali indicano che Miriocina è efficace nel ridurre l’invasione di A. fumigatus e l’infiammazione che ne deriva. In conclusione, l’utilizzo di inibitori della sintesi degli sfingolipidi si propone come un valido approccio per combattere Aspergillus fumigatus in FC. Questi risultati sono stati raggiunti nonostante che il progetto non abbia potuto approfondire alcuni aspetti importanti su modelli animali FC, divenuti temporaneamente carenti nelle disponibilità del servizio CFaCore.
Researchers demonstrated the antifungal activity of Myr (Myriocin) against both planktonic A. fumigatus and preformed biofilms in vitro. TEM (Transmission electron microscopy) studies show important morphological alterations in A. fumigatus structure, such as invaginations of the cell membrane, modification in the vacuolar system and presence of multilamellar bodies, in some cases within vacuoles. From in vivo studies in murine model of pulmonary infection, they demonstrated that myriocin intratrachea administration, via drug loaded nanocarriers, is able to reduce lung fungal invasion and its derived inflammation. These results point out that inhibition of sphingolipid synthesis could represent a new target to fight Aspergillus fumigatus biofilm related drug resistance in chronic inflammatory disease such as CF.
