In questo studio internazionale si rileva alta incidenza di neonati con diagnosi FC inconclusiva a seguito di screening neonatale positivo e solo l’11% di questi si conclude con diagnosi certa di FC nei primi 3 anni di vita. Importante l’osservazione dell’andamento e la ripetizione di accertamenti anche su tempi lunghi.
Lo screening neonatale per fibrosi cistica identifica non solo le forme classiche di malattia ma anche casi in cui la diagnosi rimane incerta perché i criteri diagnostici per FC non sono tutti presenti. Questi casi, recentemente denominati CFSPID (1) (CF Screening Positive, Inconclusive Diagnosis) possono presentarsi con una gamma di situazioni: test del sudore borderline e una sola mutazione del gene CFTR causante malattia, oppure due mutazioni del gene CFTR di cui una sola causante FC e test del sudore normale o borderline, oppure ancora nessuna mutazione del gene CFTR ma IRT (Tripsina Immuno Reattiva) allo screening neonatale molto elevato e test del sudore borderline.
Questo studio (2) ha messo a confronto soggetti CFSPID (n=82) e soggetti con diagnosi certa di FC (n= 80) arruolati in sette centri FC in Canada e un centro in Italia; tutti sono stati conosciuti attraverso screening neonatale e poi seguiti fino al compimento del terzo anno di vita.
Da questo confronto è emerso che i soggetti CFSPID differivano in maniera statisticamente significativa dai soggetti FC perché avevano IRT più bassa, migliore stato nutrizionale, minor presenza di segni clinici (tosse, dolori addominali) e minor presenza di batteri caratteristici di FC (Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus) nel tampone faringeo o nell’aspirato ipofaringeo.
Il cloro nel sudore con il tempo è aumentato in entrambi i gruppi: è passato da un valore medio di 27,3 a 33,4 mmol/L nei CFSPID e da 83,2 a 97,5 mmol/L negli FC.
Nessun CFSPID inizialmente con pancreas sufficiente è diventato pancreas insufficiente, mentre 6 dei 18 FC pancreas sufficienti sono diventati pancreas insufficienti entro il primo anno di vita.
In conclusione, solo l’11% dei CFSPID entro i tre anni di vita sono stati definitivamente diagnosticati come FC: il 5% perché le due mutazioni individuate nel frattempo sono state classificate come mutazioni causanti malattia, il 4% per lo stesso motivo e perché il test del sudore è diventato positivo e il 2% solo perché il test del sudore è diventato positivo. Il test del sudore si è positivizzato, cioè da valori normali o borderline è passato a valori anormali, a un’età media di 21 mesi circa.
Oggi i casi di CFSPID rappresentano una quota consistente dei bambini seguiti nei centri specialistici FC. Lo studio dice che circa ogni tre bambini diagnosticati con certezza come FC attraverso screening neonatale, ce ne sono da uno a due in cui la diagnosi non è conclusiva.
I CFSPID possono evolvere clinicamente in modo molto lento e quindi ripetere il test del sudore e l’esame colturale dei secreti respiratori anche nel secondo e terzo anno di vita consente di cogliere segnali di cambiamento. Lo stesso test del sudore in realtà in alcuni casi tende ad essere molto oscillante e diventare francamente positivo anche oltre i tre anni. Quindi è importante comunicare ai genitori l’evenienza che i bambini classificati come CFSPID con il tempo potrebbero avere diagnosi certa di FC; così pure è importante informare anche i pediatri di famiglia di questa evenienza, in modo che supportino i genitori in un periodo difficile e sostengano la necessità della collaborazione con il centro specialistico, che deve essere mantenuta stretta, soprattutto per i controlli periodici di laboratorio.
1. Munck A, Mayell SJ, Winters V, Shawcross A, Derichs N, Parad R, Barben J, Southern KW. Cystic Fibrosis Screen Positive, Inconclusive Diagnosis (CFSPID): A new designation and management recommendations for infants with an inconclusive diagnosis following newborn screening. J Cyst Fibros. 2015 Jan 24. pii: S1569-1993(15)00003-X. doi:10.1016/j.jcf.2015.01.001. [Epub ahead of print]
2. Ooi CY, Castellani C, Keenan K, et al. Inconclusive diagnosis of cystic fibrosis after newborn screening. Pediatrics. 2015 Jun;135(6):e1377-85. doi: 10.1542/peds.2014-2081. Epub 2015 May 11.
