L’infiammazione cronica delle vie respiratorie e le infezioni polmonari ricorrenti sono un tratto caratteristico della fibrosi cistica. Inoltre, le cellule epiteliali mutate per il gene CFTR sono meno sensibili all’apoptosi (morte programmata della cellula) indotta da infezione con P. aeruginosa rispetto alle cellule epiteliali normali, lasciando ipotizzare che una ridotta clearance (detersione) dei germi invasori possa essere, almeno in parte, responsabile delle manifestazioni polmonari della fibrosi cistica. Uno degli obiettivi di questo progetto è quello di eseguire uno screening su larga scala dei geni indotti da NF-KB nelle cellule epiteliali respiratorie che esprimono forme mutanti di CFTR. A tal fine, abbiamo generato cloni di queste cellule in cui NF-KB non è attivabile ed abbiamo utilizzato l’RNA estratto da questi cloni per analizzare, utilizzando DNA microarrays, l’espressione genica differenziale dipendente da NF-KB in cellule CF rispetto a cellule normali. L’analisi dei geni iperespressi e ipoespressi è in corso. Secondo obiettivo di questo progetto è quello di valutare il ruolo di NF-KB nella compromissione dell’apoptosi delle cellule epiteliali FC. Abbiamo valutato i livelli di espressione di alcuni geni anti-apoptotici regolati da NF-KB, ed abbiamo verificato che alcuni di questi sono maggiormente espressi nelle cellule che presentano mutazioni CFTR.
