Parecchi gruppi hanno intrapreso la ricerca ed identificazione di sostanze capaci di attivare la CFTR, anche quando questa ha funzione ridotta per la presenza di alcuni tipi di mutazioni. Alcune di queste sostanze sono considerate come buoni punti di partenza per la ricerca di farmaci per la terapia dei pazienti. Siccome lo sviluppo di farmaci adeguati richiede una dettagliata conoscenza dei meccanismi di azione, il nostro gruppo sta lavorando nell’identificazione del sito d’azione di queste sostanze e nella comprensione delle interazioni molecolari coinvolte. Utilizzando sia metodi teorici, mediante la modellistica molecolare al calcolatore, che mediante il confronto con dati sperimentali, abbiamo sviluppato un modello molecolare della regione della CFTR implicata nel legame e abbiamo ipotizzato la natura dell’interazione tra queste sostanze e il loro sito. I risultati ottenuti ci hanno permesso di proporre un’ipotesi concreta per spiegare il meccanismo d’azione di queste sostanze. Questo tipo di approccio ci sarà molto utile per migliorare il potenziale terapeutico degli attivatori della CFTR e dare le basi per il disegno di farmaci per il trattamento della fibrosi cistica.
