Abbiamo già dato altre volte notizia del PTC124, il farmaco capace di annullare l’effetto delle mutazioni stop. Era stata pubblicata sulla prestigiosa rivista Nature nel 2007 la prima segnalazione del suo meccanismo d’azione, mentre era già stata conclusa una sperimentazione in volontari sani per studiarne l’innocuità. Al congresso di Praga è stata data notizia che PTC124 è stato usato per un trial di fase II in malati FC (con mutazioni stop nel genotipo), realizzato in Israele. Le mutazioni stop sono particolarmente frequenti fra i malati FC israeliani: rappresentano circa il 50% del totale delle mutazioni CFTR, mentre nei malati del complesso delle altre nazioni corrispondono a circa il 10%. Di qui il particolare interesse per lo studio di PTC124 (1). In questo trial PTC124 è stato somministrato per un tempo maggiore rispetto alla prima parte dello studio (dodici settimane rispetto alle due iniziali). I malati trattati sono stati in tutto 19, avevano un’età mediana di 27 anni e una FEV1 mediana del 65% del valore predetto, quasi tutti con colonizzazione da Pseudomonas (17/19). Ad un gruppo di questi 19 PTC è stato somministrato ad un dosaggio più basso, ad un altro un dosaggio più elevato. Gli effetti collaterali sono stati modesti e non correlati con il dosaggio più elevato. Si è registrato nei soggetti trattati un miglioramento della conduttanza del cloro (misurata con il test dei potenziali nasali) e della FEV1.
Il Moli 1901 è un altro “nuovo” farmaco, di cui abbiamo pure già dato notizia. Il suo meccanismo d’azione non si esercita su CFTR, ma su canali del cloro indipendenti da CFTR. Si somministra per via aerosolica: è risultato ben tollerato sia in un trial di fase I in volontari sani sia in un trial di fase II (randomizzato e controllato con un gruppo di malati a cui era somministrato un placebo). Questo trial di fase II è stato realizzato in Germania su piccolo numero di pazienti e per brevissimo periodo (5 giorni). A Praga è stato riportato un ampliamento dello stesso studio (2): i pazienti indagati sono stati 18, la dose del farmaco somministrata è stata quella massima utilizzata nel trial precedente e il periodo di somministrazione più lungo (28 giorni). Anche qui sono venute conferme: il farmaco non ha provocato effetti collaterali importanti, tranne in 2 casi dove ha indotto rispettivamente un transitorio broncospasmo e irritazione di gola. E, in confronto al gruppo cui è stato somministrato il placebo, Moli 1901 ha migliorato il valore della FEV1.
1) Wilschanski M et all “PTC124 treatment over 3 months improves pharmacodynamic and clinical parameters in patients with nonsense-mutation-mediated CF” Journal of cystic fibrosis 2008; 7(2): S88, 31st European cystic Fibrosis Conference, Prague, 11-14 June 2008
2) Eber E et all “Safety, tolerability and efficacy of multiple dose of aerosolized Moli 1901 in adolescents and adults with cystic fibrosis”. Journal of cystic fibrosis 2008; 7(2): S90, 31st European cystic Fibrosis Conference, Prague, 11-14 June 2008
