Le connessine (Cx) sono importanti proteine che coordinano l’attività intracellulare ed extracellulare nei tessuti: esse formano dei semicanali, che rilasciano sostanze nello spazio extracellulare in grado di permettere lo scambio diretto di molecole tra cellule adiacenti.
Lo scopo di questo progetto è di chiarire il contributo dei semicanali formati da Cx nella formazione e stabilizzazione di liquidi di superficie bronchiale (ASL). Intendiamo definire se il difetto di CFTR possa interferire con il segnale mediato dalle Cx e con la risposta infiammatoria. Il nostro principale obiettivo è esaminare la possibilità che modificazioni della funzione delle Cx possano diminuire la risposta infiammatoria, valutando la rilevanza delle connessine nel coordinare la risposta delle cellule epiteliali respiratorie nella regolazione del liquido della superficie respiratoria. Poichè l’ASL è fondamentale per un’efficiente clearance mucociliare, il nostro studio potrebbe rilevare un rapporto fra le connessine, l’infezione e la risposta infiammatoria.
Understanding the mechanisms controlling ASL (airway surface liquid) homeostasis could be crucial for discovering new pharmacological target in CF. In this context, connexins (Cx), which are important for extracellular and intercellular coordination of tissue activity, may represent such a target. Cx form hemichannels, releasing cytosolic compound in the extracellular environment, and gap junction channels, directly exchanging molecules between coupled cells.
We seek here to determine the contribution of Cx hemichannels and gap junction channels in the ASL homeostasis and characterize the molecular basis of this link. We will address whether dysfunction of CFTR interfere with Cx signaling and the inflammatory response. Our final aim is to test whether modulation of Cx channels would decrease inflammation.
This project should evaluate the relevance of Cx in the coordination of airway epithelia cell response to control ASL height. Because ASL height is crucial for efficient mucociliary clearance, the project may also uncover a link between Cx, infection and inflammation. We believe that this project contributes to the understanding of the basic defect in CF and search for new approaches to compensate defective CFTR function and to decrease the exaggerated inflammation in CF.
