Progetto di continuazione
Nonostante il crescente sviluppo di nuove terapie antibiotiche ed immunitarie nessuna strategia di intervento è ad oggi risolutiva nell’eradicazione di P. aeruginosa in pazienti con FC. L’ostacolo maggiore è costituito dall’insorgenza di varianti fenotipiche e genotipiche nel batterio che determinano resistenza anche multipla agli antibiotici e rendono inefficaci le terapie immunitarie. Il progresso fatto nei campi della genomica e bioinformatica ha aperto la strada per uno screening genetico su larga scala, fornendo gli strumenti necessari per nuovi studi verso lo sviluppo di terapie più efficaci. Usando una combinazione di questi nuovi approcci, abbiamo scandagliato l’intero genoma di P. aeruginosa ed identificato nuovi candidati vaccini. Essi verranno validati in campioni biologici di pazienti FC ed in un vasto numero di isolati clinici di P. aeruginosa. Il potenziale dei migliori candidati vaccini verrà valutato in modelli animali ed il ruolo di antigeni non ancora noti verrà studiato in diversi modelli in vitro ed in vivo. I risultati di questo progetto avranno un enorme impatto nel disegnare nuove strategie di intervento e trattamenti terapeutici in pazienti con FC.
Despite recent developments in the field of antibiotic drug and vaccine development, no improvements in eradication of Ps. aeruginosa have been achieved in CF. The biological reason to disappointing treatments is the limited knowledge of P. aeruginosa processes which play a key role in the pathogenesis of CF lung disease.
Recently, the advent of whole genome sequencing and advances in bioinformatics, has opened the way for large scale screening, providing the opportunity of new studies to develop improved therapies. Using a combination of these new approaches, we have screened the P. aeruginosa genome and identified novel vaccine candidates. These novel vaccine candidates will be evaluated for their conservation in a wide range of P. aeruginosa clinical strains and expression in the speciments collected from CF patients. Next, a sub-database of novel vaccine candidates will be explored for immunogenic potential in pre-clinical animal models. The function of unknown antigens and their role in the pathogenesis will be studied in vitro and in vivo model systems. The results will provide with new therapeutic options in patients with CF.
