Gentili dottori, ho 23 anni e sono affetta da fc. Vorrei capire meglio la differenza tra le mie due mutazioni che sono: DF508 in eterozigosi e N1303K in eterozigosi. So che la prima mutazione è molto frequente ed appartiene alla seconda classe, ma la seconda di che classe è? E’ frequente? Ed inoltre che differenza c’è tra eterozigote ed omozigote? Grazie.
Per quanto riguarda il significato di omozigote ed eterozigote: il termine indica il fatto di possedere due copie uguali (omòs= uguale, in greco) di un determinato gene, oppure diverse (èteros =diverso). Si può vedere a questo riguardo una dettagliata risposta già pubblicata: “Parlando di geni, che cosa si intende per omozigote“, 24/10/09; inoltre “Polimorfismo 5T allo stato omozigote“, 04/04/2010.
Nel caso della domanda, avere due mutazioni del gene CFTR in eterozigosi vuol dire quindi possedere due copie diverse del gene CFTR: ogni copia si riferisce ad una mutazione e le due mutazioni (DF508 e N1303K) sono diverse fra di loro.
Per quanto riguarda la classificazione delle due mutazioni: la mutazione N1303K è una mutazione attribuita alla classe II. Le mutazioni di questa classe comportano un difetto di processamento e maturazione della proteina CFTR, che non arriva a posizionarsi sulla membrana cellulare. La mutazione DF508 è mutazione attribuita in parte alla classe II e in parte alla classe III: infatti comporta anch’essa un difetto di processamento e maturazione della proteina CFTR; però una piccola quantità di proteina malfunzionante riesce a raggiungere la membrana cellulare dove agisce come canale per il cloro con difetto di “gating” (apertura). E’ proprio a questa quota di CFTR-DF508 mutata presente sulla membrana cellulare che sono rivolti i nuovi farmaci “potenziatori”, mentre i “correttori” dovrebbero intervenire sul meccanismo intracellulare di maturazione della proteina.
