E’ auspicabile l’uso del roflumilast (Daxas) nella fibrosi cistica?
Il roflumilast (nome commerciale Daxas) è un farmaco antinfiammatorio particolare, prodotto dalla compagnia americana Nycomed, che è stato ampiamente sperimentato con discreto successo nel trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (COPD) dell’adulto. La sua azione antinfiammatoria si esplica attraverso l’inibizione dell’enzima fosfodiesterasi 4 (PDE4), passaggio chiave per lo sviluppo di alcuni processi infiammatori polmonari. Il farmaco è stato approvato dall’ Agenzia Europea per il Farmaci (EMEA) per l’immissione in commercio nei paesi europei e si attende che venga prossimamente distribuito anche in Italia.
La COPD ha qualche aspetto in comune con la fibrosi cistica, ma ciò che si dimostra utile nella COPD non è automaticamente applicabile anche nella fibrosi cistica. In quest’ultima si conosce solo uno studio in vitro del 2005 (1), in cui il roflumilast è stato testato, accanto ad altri inibitori di PDE4, per il suo effetto di potenziare l’azione della proteina CFTR: in realtà tale effetto è stato dimostrato in quello studio su singole cellule epiteliali, ottenendo un incremento di secrezione di elettroliti. Nello studio si preconizzava che tale farmaco, unitamente al suo effetto antinfiammatorio, già noto appunto nella COPD, potesse entrare nel bagaglio terapeutico della fibrosi cistica. Non risultano a tuttoggi studi clinici in merito. L’interesse per questo farmaco e per altri inibitori dell’enzima PDE4 nella fibrosi cistica è riemerso in un progetto recentemente approvato per un finanziamento dalla Fondazione Ricerca Fibrosi Cistica (2): l’intento del progetto è quello di mettere a punto una terapia antinfiammatori con questo farmaco e con altri inibitori di PDE4.
Al momento peraltro non possiamo dire se il roflumilast possa essere utile anche nella fibrosi cistica e non riteniamo ragionevole impiegarlo anche se venisse in commercio.
1. Liu S, et Al. Dynamic activation of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator by type 3 and type 4D phosphodiesterase inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314:846-54
2. Evangelista V, Romano M (Mario Negri Sud e Università di Chieti). Progetto FFC#21/2011: Phosphodiesterases type-4 (PDE4) as a novel target to reduce neutrophilic lung inflammation in cystic fibrosis (Fosfodiesterasi tipo-4 (PDE4) come potenziale bersaglio farmacologico per ridurre l’infiltrazione neutrofilica e il danno polmonare nella fibrosi cistica).
www.fibrosicisticaricerca.it/Sostieni-la-ricerca/Progetti-da-sostenere/Progetti-anno-2011/
