L’incidenza di infezioni da Staphylococcus aureus, sia meticillino-sensibile (MSSA) che resistente (MRSA), incluse quelle da MRSA acquisito dalla comunità (CA-MRSA), risulta in aumento nella popolazione generale ma anche nei pazienti con fibrosi cistica. Molti pazienti con FC sono colonizzati con MSSA in una fase precoce della malattia mentre MRSA viene isolato in una fase tardiva e spesso in co-infezione con P. aeruginosa. Non è chiaro se S. aureus contribuisca all’instaurarsi dell’infezione cronica da P. aeruginosa. In effetti, non esiste un consenso generale sul trattamento con antibiotici anti-S. aureus nel caso di primo isolamento oppure di persistenza del germe nelle vie aeree di pazienti asintomatici. Il progetto propone di: 1) caratterizzare i fattori di virulenza associati a diversi isolati di S. aureus, clinici e di laboratorio, 2) valutare le interazioni tra ceppi di S. aureus e ceppi di P. aeruginosa in vitro ed in vivo, 3) stabilire l’impatto del trattamento antibiotico anti-S. aureus e della superinfezione da P. aeruginosa nella progressione della malattia polmonare cronica. Gli studi verranno eseguiti su cellule epiteliali FC, su cellule infiammatorie e su modelli animali con infezione respiratoria cronica, compresi topi FC. Mortalità, persistenza e risposta infiammatoria saranno i parametri valutati. I risultati saranno confrontati con quelli ottenuti in presenza di antibiotici anti-S. aureus. Il progetto potrà far comprendere il contributo dell’infezione da S. aureus nella progressione dell’infezione cronica polmonare da P. aeruginosa, aiutare a stabilire l’eventuale necessità di un trattamento (profilattico) e/o eradicante di S. aureus e, di conseguenza, migliorare le strategie terapeutiche in pazienti FC.
1. To determine virulence of early and late isolates of SA including MSSA, MRSA and SCVs
2. To explore the interactions between SA and PA strains in vitro and in vivo
3. To establish the impact of anti-SA treatment and PA superinfection in the progression of chronic lung disease.