Gli studi si sono svolti su cellule bronchiolari stabilizzate e su cellule di culture primarie: si è visto, dopo averle esposte a prolungato trattamento con concentrazioni nanomolari di TMA, che CFTR-DF508 mutata trasloca correttamente sulla membrana cellulare (analisi morfologica delle cellule in microscopia confocale) e favorisce la ripresa dell’azione di trasporto di cloro (dimostrazione mediante tecniche spettrofluorimetriche ed elettrofisiologiche)
Long preincubation with nanomolar concentrations of TMA is able to effectively rescue both F508delCFT-dependent chloride secretion and F508del-CFT cell surface in either primary or secondary air way cell monolayers homozygous for F508del mutation. The correction effect of TMA seems to be selective for CFTR and persisted for 24 hours after washout. Altogether the results suggests that TMA displays dual corrector and potentiator activities and therefore could be an interesting compound for a single drug therapy of cystic fibrosis.
