Salve, io e mio marito stiamo cercando di avere un bambino da circa un anno. Non riuscendo, ci siamo rivolti ad un centro ed iniziato le analisi preconcezionali. Per quanto riguarda il test genetico per FC le mutazioni ricercate sono state: 1078delT, 1677delTA, 1717-1G>A, 1898+1G>A, 2143delT,2183AA>G, 2184insA, 2789+5G>A, 3120+1G>A, 3272-26A>G,3659delC,3849+10kbC>T, 621+1G>T, CFTRdel2,3, F508del, G542X, G551D, G85E, I336K, I507del, L1065P, L1077P, N1303K, R1066C, R1162X, R117C, R117H, R334W, R347H, R553X, R560T, T338I, W1282X, Y1092X(C>A), 1898+3A>G, 2184delA, 4016insT, 4382delA, 711+5G>A, CFTRdele1, CFTRdele14b-17b, CFTRdele17a-18, CFTRdele2, CFTRdele22-24, CFTRdele2ins182, D110E, D110H, D1152H, D579G, E585X, G178R, G1244E, L997F, M1V, P5L,Q39X, Q552X, R1066H, R1158X, R352Q, S549R(A>C), Poly T5, Poly T7, Poly T9. Il risultato delle analisi è stato uguale per entrambi: “Assenza di mutazioni; PolyT: 5T/7T”. Portate queste analisi nel centro di PMA che ci sta seguendo ci hanno consigliato una consulenza genetica perché secondo loro la presenza dell’ allele 5T in entrambi può portare problemi nei figli maschi. Chiamando per ottenere tale consulenza in un altro ospedale, mi chiedono perché l’ospedale dove avevo fatto le analisi non ha consigliato tale consulenza, ciò vorrebbe dire che non ci sono problemi, ma è anche vero che l’ospedale che ha fatto le analisi ha valutato singolarmente i risultati e non “in coppia”. Vorrei quindi chiedere se davvero la presenza di questo allele può dare problemi, e se si quali, se presente in entrambi i genitori. E quindi se sia necessario un approfondimento. Grazie
Dividiamo la risposta in più parti e cerchiamo di dare informazioni che non rispondano solo all’esigenza del caso singolo ma abbiano carattere generale, perché questo è lo scopo di questa rubrica.
– E’ necessario chiedere informazioni al laboratorio che ha eseguito una consulenza genetica. Nel corso di quella chiedere in particolare l’accuratezza del test in relazione alla propria origine geografica, chiedere cioè qual è il rischio residuo di essere portatori di una mutazione non ancora identificata.
– Questo perché c’è solo una particolare situazione in cui una (ed una sola) variante dell’insieme Poli-T acquista importanza: ed è quando la variante 5T (solo questa) fosse presente nel gene CFTR del soggetto, però accompagnata da un’altra variante dotata di una determinata lunghezza (TGm uguale o superiore a 12) e soprattutto dalla presenza sull’altro gene CFTR di una vera mutazione del gene CFTR.
– Quindi bisogna conoscere il rischio residuo di essere portatori di una mutazione CFTR non identificata con il test attuato; e bisogna chiedere l’approfondimento del test con la ricerca delle varianti TG.
– Se le varianti TG sono di lunghezza minore di 12 e non ci sono mutazioni del gene CFTR , la presenza di 5T non influisce sulla possibilità di avere figli con problemi legati alla fibrosi cistica.
– Se TG risulta uguale o maggiore di 12 e c’è una mutazione CFTR, nel maschio potrebbero esserci problemi ad avere figli per la presenza di anomalie a carico delle vie seminali degli spermatozoi; nella femmina non si sa ma l’ipotesi più verosimile è che non ci siano problemi.
– Per quanto riguarda i figli di una coppia in cui entrambi non sono portatori di mutazioni CFTR (o hanno un basso rischio residuo di esserlo dopo il test genetico) ed entrambi sono portatori della variante 5T: un figlio ha il 25% di probabilità di ereditare la variante 5T del padre e 5T della madre, il 50% di probabilità di ereditarne una sola, il 25% di probabilità di non ereditarne nessuna. Se incappasse in quel 25% di probabilità di ereditare una 5T materna e paterna e se queste 5T fossero accompagnate da TG uguale o maggiore di 12, nel maschio il rischio è di presenza di problemi di infertilità (per anomalie a carico delle vie seminali e degli spermatozoi), nella femmina molto probabilmente non dovrebbero esserci disturbi.
In questo sito ci sono moltissime risposte sull’argomento delle varianti poli-T e TGm (inserire queste parole chiave nel motore di ricerca). Sotto ne citiamo due, ma in totale le domande e le riposte sono poco meno di un centinaio. L’augurio è che siano lette e il tempo e la cura dedicate alla loro stesura possano contribuire a informare e, vista lo loro reperibilità attraverso il motore di ricerca, ad impedire che siano continuamente ripetute.
1. Procreazione Medicalmente Assistita e polimorfismo Poli-T
2. Infertilità maschile e polimorfismi Poly-T e Poly-TG
